IDEHU   05542
INSTITUTO DE ESTUDIOS DE LA INMUNIDAD HUMORAL PROF. RICARDO A. MARGNI
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Vacunas contra la enfermedad de Chagas: ¿Generar una respuesta Inmunopotente, o diferente?
Autor/es:
AUGUSTO E BIVONA; BASTONE ANTONELLA; ANDRES SANCHEZ ALBERTI; MARINA N. MATOS; SILVIA I CAZORLA; CERNY N; CARDOSO LADANBURU ALEJANDRO; EMILIO L MALCHIODI
Reunión:
Simposio; V Simposio Internacional de Biología Celular y Molecular de la Enfermedad de Chagas; 2016
Resumen:
Trypanosoma cruzi ha sido definido como un invasor silencioso porla capacidad que tiene de activar tardíamente la respuesta inmune durante losprimeros momentos de infección. Este parásito haevolucionado para vivir en mamíferos a pesar de generar una respuesta inmune queincluye numerosos componentes humorales y celulares de la inmunidad innata yadquirida. Este hecho indica que la respuesta inmune natural es inherentementeinadecuada para eliminarlo, aunque si es suficiente para controlar la cargaparasitaria permitiendo la sobrevida del hospedador. Se han realizado numerososesfuerzos para obtener vacunas  eficientes empleando varios antígenos con un éxitoparcial. Dado que no se han reportado candidatos vacunales esterilizantes, es importanteencontrar alternativas que generen células de memoria efectora dirigidas contrablancos claves que permitan controlar tempranamente la replicación parasitaria,contribuyendo así al descenso del parasitismo.  A su vez, reorientar la respuesta inmunecontra blancos menos inmunogenicos,  luego de la infección, resulta atractivo en labúsqueda de vacunas terapéuticas. Nosotroshemos identificados varios antígenos con capacidad protectiva y tempranamente,identificamos el rol fundamental de los adyuvantes en la orientación de larespuesta inmune. De este modo hemos trabajado con los siguientes antígenos: Cruzipainay sus dominios, Tc52 y sus dominios, Tc24, ASP-2, Chagasina y Tc80. Estos antígenosfueron utilizados como proteínas recombinantes y también sus ADN codificantes(como plásmidos desnudos o transportados por Salmonella atenuada), solas o encombinación. Para modular la respuesta inmune hemos utilizado adyuvantes de muydiversa naturaleza, incluyendo: adyuvante de Freund, Al(OH)3,oligodeoxinucleotidos CpG, GM-CSF, glicolipidos de α-galactosilceramida, y másrecientemente di-nucleótidos cíclicos como el c-di-AMP. El estudio de larespuesta inmune generada con estos adyuvantes ha permitido identificar el rol protectorde las respuestas dirigidas hacia Th1 y Th17 con presencia de células T CD8patogeno-especificas.La esterilidadprofiláctica no ha sido alcanzada todavía, sin embargo, obtener proteccióncontra la enfermedad podría no requerir el quizás inalcanzable objetivo de laesterilidad, pero sería igualmente importante proveer un eficiente control dela carga parasitaría para evitar la progresión de la infección por T. cruzi hacia la enfermedad de Chagas.