Sinergismo entre trióxido de arsénico y un inhibidor de proteasoma en células de Linfoma de Burkitt logrado mediante inhibición de mitofagia

LOMBARDO, TOMÁS ; MIHALEZ, CINTIA Y ; PAPADEMETRIO, DANIELA L ; COSTANTINO, SUSANA N ; KORNBLIHTT, LAURA ; ALVAREZ, ELIDA M; BLANCO, GUILLERMO A

Congreso; XI Reunión Científica Anual de la Sociedad de de Investigación Clínica (SAIC). Reunión Anual de la Sociedad de Fisiología (SAFIS).; 2015

El trióxido arsénico (TOA), cuyo blanco es la mitocondria, se utilizacon éxito en leucemia promielocítica, pero otras leucemias/linfomasresultan resistentes. Hemos demostrado que la combinación de TOA conel inhibidor de proteasoma MG132, es antagónica en la línea celularRaji (Linfoma de Burkitt) y esta resistencia se asocia a una pérdidade masa mitocondrial. La eliminación mitocondrias dañadas por víaautofágica (mitofagia) es un mecanismo de resistencia identificado enalgunas neoplasias agresivas. El acído valpróico (VPA) y lavincristina (VCR) son capaces de inhibir el proceso mitofágico.Nos propusimos entonces evaluar si la inhibición del proceso deresistencia mitofágico por medio VPA+VCR genera una sensibilización dela línea Raji al efecto citotóxico de la combinación TOA+MG132Para esto, se cultivaron las células por 72hs con TOA+MG132 enpresencia y ausencia de concentraciones sub-letales de VPA y VCR. Lacitotoxicidad se evaluó por citometría de flujo con FDA/IP. El tipo deinteracción se evaluó mediante el cálculo del índice de combinación(IC) (IC>1 antagonismo, IC