LA INHIBICIÓN DE SURVIVINA SENSIBILIZA A CÉLULAS TUMORALES PANCREÁTICAS A LA ACCIÓN PRO-APOPTÓTICA DE LA GEMCITABINA

CINTIA YAMILA MIHALEZ; TOMÁS LOMBARDO; SUSANA N. COSTANTINO; DANIELA L. PAPADEMETRIO; ELIDA ALVAREZ

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión científica anual (SAI) y Reunión anual (SAFIS).; 2015

Los adenocarcinomas ductales de páncreas (PDA) corresponden al 95% de los tumores del páncreas, con una sobrevida de 5 meses. En Argentina, ocupan el cuarto lugar en prevalencia. Si bien el índice de incidencia es bajo, la mortalidad en estos casos es muy elevada, debido a los múltiples mecanismos de resistencia que este tipo de tumores ponen en marcha frente al accionar de los quimioterápicos.El objetivo de este trabajo fue estudiar si la inhibición farmacológica de la expresión de survivina, una de las proteínas perteneciente a la familia IAP, sensibiliza a la línea tumoral PANC-1 frente a los efectos pro-apoptóticos de la gemcitabina (Gem) y establecer si este efecto es regulado por la autofagia.En primer lugar se demostró mediante western blot, que el tratamiento con Gem incrementa los niveles de survivina. Se analizó luego la capacidad de la Gem (10-1000µg/ml) de inducir apoptosis sola o post- tratamiento con el inhibidor YM155 en la línea PANC-1, mediante ensayos de TUNEL. Se observó un incremento del número de células apoptóticas con dosis de Gem de 100 y 1000µg/ml en combinación con 5nM de YM155, luego de 48 hs, respecto a los valores observados con las drogas utilizadas de manera independiente, alcanzándose valores de células túnel + de (51,3±6,5)% (p