Mecanismos de protección de la estimulación vagal pre-isquémica y post-isquémica en la injuria por isquemia y reperfusión miocárdica en ratones

KELLY, J; BUCHHOLZ, B; BERNATENÉ, E; MÉNDEZ DIODATI, N; GONZÁLEZ MAGLIO, D; GELPI, R

Congreso; 41° Congreso Argentino de Cardiología; 2015

IntroducciónSedemostraron beneficios de la estimulación vagal(EV) prolongada en el infarto demiocardio; siendo menos conocidos los efectosy los mecanismos de proteccióncuando se la aplica selectivamente y en formabreve antes de la isquemia o alinicio de la reperfusión. ObjetivoEl objetivo fue estudiar si la EV en lareperfusiónreduce el tamaño de infarto de manera similar a la EV pre-isquémicay si enambas la protección es mediada por receptores muscarínicos onicotínicos. Unsegundo objetivo fue evaluar la participación de la víacolinérgica nicotínicaantiinflamatoria en la protección de la EV en la reperfusión.Materialesy métodoEnratones FVB machos se realizó una isquemia miocárdica regional de 30 minutos y2 horasde reperfusión sin EV (I/R, n=8); con EV pre-isquémica por 10 min (EVp,n=8);con EV pre-isquémica y bloqueo muscarínico con atropina (EVp+Atr, n=8);con EVpre-isquémica y bloqueo nicotínico α7 con metilicaconitina (MLA)(EVp+MLA, n=8).También, se estudiaron los efectos de la EV en los primeros 10min de lareperfusión (EVr, n=9); con atropina (EVr+Atr, n=8); con MLA (EVr+MLA,n=8); ycon el bloqueante de la JAK2, AG490 (EVr+AG, n=6). Para evaluarlaparticipación de la vía colinérgica antiinflamatoria del bazo en laprotección,se realizó estimulación vagal en la reperfusión con sección vagalabdominaldorsal (EVr Sec VD, n=7) y esplenectomía (EVr+Esp, n=7). A todos losanimales seles cateterizó el ventrículo izquierdo para medir la presiónsistólica (PSVI),la +dP/dtmáx, la -dP/dtmáx, la presión de fin dediástole(PDFVI) y la frecuencia cardíaca (FC). Luego se midió el área de riesgoportinción con azul de Evans y el área de infarto con TTC.  ResultadosA los 5min de EV la FC disminuyó un 10% respecto albasal en el grupo EVp. Asimismo, alos 5 min de EV la FC se redujo un 10% en elgrupo EVr. Los efectos de la EVsobre la FC fueron bloqueados con la atropina.Durante la isquemia se observa unaumento de la PDFVI y una reducción de laPSVI, la +dP/dtmáx y la -dP/dtmáx entodos los grupos, sin diferencias significativasentre ellos. La EV redujo eltamaño de infarto tanto cuando se aplicó previo ala isquemia (43,8±2,9%) comoen la reperfusión (40,3±2,3%) respecto al grupoI/R (59,3±2,5%) (p<0,05). Laprotección de la EV pre-isquémica fue bloqueadapor la atropina (55,9±1,6%)(p<0,05), pero no por el MLA (43,8±2,8%). Encambio, la protección de la EVen la reperfusión no fue bloqueada por laatropina (39,3±2,0%), pero si por elMLA (59,6±2,5%) (p<0,05) y por el AG490(52,7±2,2%) (p<0,05). Además, nila denervación del bazo, ni laesplenectomía revirtieron la protección de la EVen la reperfusión (41,9±3,6% y42,4±2,5%, respectivamente). ConclusiónEn el ratón, la EVprevio a la isquemia reduce eltamaño del infarto de miocardio por vía colinérgicamuscarínica. En cambio, laEV en la reperfusión reduce el tamaño del infarto poractivación colinérgicanicotínica de la vía de la JAK2, pero esta protección podríaser independientede la modulación de la respuesta antiinflamatoria sistémica.