Galectina-8 y ALCAM (?activated leukocyte cell adhesion molecule?, CD166) forman uniones heterofílicas en la superficie de células tumorales mamarias.

FÁTIMA FERRAGUT ; CANDELARIA BRACALENTE ; MARÍA FERNANDA TRONCOSO ; CARLOTA WOLFENSTEIN-TODEL ; EMILIO MALCHIODI ; GABRIEL ADRIÁN RABINOVICH; MARISA FERNÁNDEZ ; MARÍA TERESA ELOLA.

Mar del Plata

Congreso; Reunión anual de la Sociedad Argentina de Inmunología Clínica SAIC; 2015

Sociedad Argetina de Inmunología Clínica

Galectina-8 (Gal8) es una lectina confunciones tanto pro- como anti-adhesivas. En estudios previos, hemos encontrado un ligando de Gal8 llamado ALCAM (?activatedleukocyte cell adhesion molecule?, CD166), demostrando la interacción glicano-específica entre la lectina yel ectodominio glicosilado de ALCAM mediante ?resonancia plasmática de superficie?(RPS). En este trabajo, los objetivos planteados fueron: 1- Evaluar las interaccionesfísicas entre Gal8 inmovilizada en chips de BIACORE (RPS) y células tumoralesmamarias controles o silenciadas para ALCAM. 2- Estudiar la dependencia de glicanos de las mencionadas interaccionesfísicas en BIACORE. 3- Analizar lainfluencia del eje Gal8/ALCAM en la adhesión célula-sustrato en células tumoralesmamarias controles o silenciadas para ALCAM; 4- Examinar la dependencia de glicanos en la adhesión célula-sustrato en células tumoralesmamarias controles o silenciadas para ALCAM. En RPS, se utilizaroncélulas mamarias tumorales MDA-MB-231 silenciadas para ALCAM (MDA-shALCAM) conun lentivirus (LV) shRNA específico y dichas células controles (LV control),además de células mamarias T47D que expresan bajos niveles de ALCAM. A losefectos de evaluar la adhesión célula-sustrato, se efectuaron ensayos deadhesión in vitro de células MDA-shALCAMy controles en placas recubiertas con Gal-8 (0-3 µM) como sustrato, mediantetinción con cristal violeta y lectura a 595 nm. Nuestros resultados demostraronque: 1) Lascélulas tumorales mamarias ALCAM- tienen una capacidad disminuida deunión a chips de Gal8 inmovilizada, 2) La adhesión de células tumorales mamarias a sustratos de Gal8disminuye aproximadamente un 50% al silenciar ALCAM endógeno (MDA-shSLCAM:44,67±13,87%; control: 100%, para 1 µM Gal8; n=3; p<0,05), 3) Los efectosevaluados son glicano-dependientes. En conclusión, existen unionesheterofílicas ALCAM-Gal8 que promueven la adhesión de células tumoralesmamarias, las cuales sufrirían alteraciones durante la progresión del carcinomamamario.