Efectos antitumorales de ácido hialurónico de bajo peso molecular en un modelo murino de cáncer de colon.

RIZZO M; MALVICINI M; JAUNARENA J; ABELLA D; ATORRASAGASTI C; AQUINO JB; GARCIA M; MATAR P; ALANIZ L; MAZZOLINI G

La Falda, Córdoba, Argentina.

Congreso; LVI Reunión Anual de la SAI.; 2008

Se ha observado que la molécula de Ácido hialuronico (AH) puede modular la progresión tumoral por múltiples mecanismos. Sin embargo, sus efectos son controversiales y dependen de su peso molecular (PM), concentración, ubicación celular y estirpe tumoral estudiada. El objetivo de nuestro estudio fue determinar, in vitro e in vivo si AH tiene efectos pro o antitumorales en un modelo murino de cancer de colon (CRC), como así también su acción sobre el sistema inmune durante el proceso tumoral. Nuestros resultados indicaron que AH de bajo PM a baja dosis (20μg/ml) tiene acción antiproliferativa (p<0,05) sobre células de la línea CT26 (derivada de CRC de ratones BALB/c), no así la forma de alto PM. In vivo, ratones BALB/c a los que se les inocularon 5x105 las células CT26 (día 5 post inoculación) fueron tratados por vía i.v. durante 5 días consecutivos con distintitas formas de AH a una dosis de 20 μg. Observamos que la forma de bajo PM redujo significativamente (p<0,05) el crecimiento tumoral respecto de los animales controles o tratados con AH de alto PM. También demostramos que esplenocitos derivados de animales tratados con AH de bajo PM presentaron mayor capacidad proliferativa (p< 0,05), en ensayos de reacción mixta linfocitaria, respecto de los controles cuando fueron enfrentados a células dendríticas (CDs) pulsadas con lisado de CT26. Además, observamos por citometría de flujo en CDs derivadas de bazo de animales tratados con AH de bajo PM un aumento en la expresión de CMH-II (>10%) respecto de los animales controles. Con el fin de evaluar si el AH inoculado llega tanto a la zona del tumor como al bazo, animales portadores de tumor fueron inoculados con AH-FITC y analizados por microscopia de fluorescencia, a la hora luego de la inoculación en secciones de dichos tejidos encontramos la presencia de HA-FITC. La llegada del AH inoculado a la zona del tumor y a órganos linfoides secundarios, como el bazo, permite sugerir actividad del AH exógeno en estos tejidos, lo cual daría lugar a una acción inhibitoria directa sobre el crecimiento de las células tumorales, como así también a la activación del sistema inmune, ejerciendo finalmente la acción antitumoral observada.