SINERGISMO ENTRE TRIÓXIDO DE ARSÉNICO Y UN INHIBIDOR DE PROTEASOMA EN CÉLULAS DE LINFOMA DE BURKITT LOGRADO MEDIANTE INHIBICIÓN DE MITOFAGIA

LOMBARDO T; COSTANTINO S; KORNBLIHTT L; ALVAREZ E; BLANCO G

Congreso; LX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2015

El trióxido arsénico (TOA), cuyo blanco es la mitocondria, se utiliza con éxito en leucemia promielocítica, pero otras leucemias/linfomas resultan resistentes. Hemos demostrado que la combinación de TOA con el inhibidor de proteasoma MG132, es antagónica en la línea celular Raji (Linfoma de Burkitt) y esta resistencia se asocia a una pérdida de masa mitocondrial. La eliminación mitocondrias dañadas por vía autofágica (mitofagia) es un mecanismo de resistencia identificado en algunas neoplasias agresivas. El acído valpróico (VPA) y la vincristina (VCR) son capaces de inhibir el proceso mitofágico.Nos propusimos entonces evaluar si la inhibición del proceso de resistencia mitofágico por medio VPA+VCR genera una sensibilización de la línea Raji al efecto citotóxico de la combinación TOA+MG132Para esto, se cultivaron las células por 72hs con TOA+MG132 en presencia y ausencia de concentraciones sub-letales de VPA y VCR. La citotoxicidad se evaluó por citometría de flujo con FDA/IP. El tipo de interacción se evaluó mediante el cálculo del índice de combinación (IC) (IC>1 antagonismo, IC