SENSIBILIZACIÓN DE CÉLULAS DE LINFOMA DE BURKITT A LA MUERTE POR HIPOXIA MEDIANTE VINCRISTINA Y ÁCIDO VALPROICO POR SU EFECTO SOBRE LAS MITOCONDRIAS

KORNBLIHTT L; LOMBARDO T; ALVAREZ E; BLANCO G

Congreso; XXII Congreso Argentino de Hematología, Sociedad Argentina de Hematología; 2015

Introducción El linfoma de Burkitt es una neoplasia muy agresiva y resistente a la mayoría de los tratamientos convencionales. Las células normales no logran tolerar la hipoxia severa por períodos prolongados ya que las fallas mitocondriales que ocurren por la ausencia de oxígeno, inician la apoptosis intrínseca. En cambio, las neoplasias agresivas son capaces de eliminar las mitocondrias en falla mediante mecanismos como la mitofagia, logrando de esta manera evitar que se inicie la apoptosis mitocondrial o intrínseca. Las células con gran actividad de mitofagia suelen presentar mitocondrias agregadas en la zona perinuclear. La vincristina (VCR) es un potente inhibidor de la mitofagia por cuanto desorganiza la red de microtúbulos y dispersa los agregados mitocondriales perinucleares. El ácido valproico (VPA) es un inhibidor de histona deacetilasa que ha sido evaluado en varios estudios clínicos en fase II como fármaco antileucémico. Recientemente se demostró que el VPA es un potenciador de la biogénesis de nuevas mitocondrias y podría sensibilizar los blastos leucémicos a la apoptosis mitocondrial o intrínseca. Objetivo Exploramos si el VPA y la VCR sensibilizan a las células de linfoma de Burkitt (CLB) a la muerte por hipoxia Método Se cultivaron las células Raji (CLB) sin tratar y en presencia de VPA y VCR a 24, 48 y 72 hs. Todos los estudios se realizaron en condiciones de hipoxia severa (O2