IDEHU   05542
INSTITUTO DE ESTUDIOS DE LA INMUNIDAD HUMORAL PROF. RICARDO A. MARGNI
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Inhibidores de las vías de MAPK y NFkB inducen apoptosis en líneas tumorales pancreáticas
Autor/es:
PAPADEMETRIO DANIELA; CAVALIERE VICTORIA; SIMUNOVICH TANIA; COSTANTINO SUSANA; BLANCO GUILLERMO; ALVAREZ ELIDA
Lugar:
La Falda C{ordoba
Reunión:
Congreso; LVI Reunion Cient{ifica de la soc. Arg. de Inmunología; 2008
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Inmunología - Grupo Rioplatense de Citometría de Flujo
Resumen:
  os tumores de páncreas presentan resistencia tanto al ataque por el sistema inmune como a los agentes terapéuticos, manifestando señales de sobrevida celular y una falla en la respuesta a señales proapoptóticas. Los objetivos fueron analizar el efecto sobre la proliferación celular y verificar la capacidad inductora de apoptosis, al modular las vías de IFN-I, MAPK y NFkB, sobre las líneas tumorales pancreáticas PANC-1 y MIAPaCa-2. Se evaluó por WB la activación constitutiva de P-ERK y NFkB y se confirmó su modulación por el inhibidor de MEK1/2, UO126, y de NFkB, CAPE. Se determinó la inhibición de la proliferación celular, por incorporación de 3H-T, por IFN y  (1000 UI/ml), UO126 (10 M) y CAPE (180 M), y combinatorias entre las diferentes drogas, a 24 y 48 hs. Los valores hallados fueron de 100% para CAPE y 49% para UO, mientras que UO/IFN/ ejerció una inhibición del 87% a las 24 hs. A las 48 hs, UO inhibió en un 99% la proliferación celular (p<0.001). Ensayos similares sobre PANC-1 mostraron un 100% de inhibición con CAPE (p<0.001), mientras que UO indujo un 11% (p<0.05) y 53% (p<0.001) a las 24 y 48 hs. La combinatoria UO/IFN potenció el efecto en un 22% a las 48 hs, alcanzándose valores del 75% (p<0.001). La inducción de la apoptosis se evaluó por Annexin V-FITC a 1, 4 y 7 días. El efecto máximo para MIAPaCa-2 se alcanzó a los 7 días, con valores de 57% para UO y 37% para CAPE. La combinatoria UO/CAPE incrementó en un 20% la apoptosis, alcanzando valores del 76% (p<0.001). El tratamiento de PANC-1 mostró un efecto máximo a los 4 días, con valores de 70% para UO y 33% para CAPE. La combinatoria UO/CAPE alcanzó un 82%, aumentando un 12% la apoptosis (p<0.001). Resultados confirmados por Ciclo Celular y TUNEL. El efecto de los IFNs resultó no significativo para ambas líneas. Se concluye que la inhibición de las vías de MAPK y NFkB conduce a una significativa inhibición del crecimiento celular, acompañada de inducción de apoptosis. El tratamiento con IFN-I, si bien inhibe parcialmente la proliferación celular y potencia el efecto inhibitorio de UO y CAPE, no es capaz de inducir apoptosis. El tiempo requerido para la inducción de apoptosis, 4 días en la línea PANC-1 y 7 días en la línea MIAPaCa-2, pone de manifiesto un posible mecanismo de resistencia a la entrada en la apoptosis, cuyo estudio resultará de sumo interés y utilidad para la clínica oncológica.