4-METILUMBELIFERONA SENSIBILIZA LÍNEAS CELULARES HUMANAS DE LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA AL EFECTO DE IMATINIB.

DIAZ M; PAPADEMETRIO D; MASCARO M,; PIBUEL M; ALVAREZ E; HAJOS S; LOMPARDÍA SILVINA

Mar del Plata

Congreso; Reunion anual SAIC SAFIS; 2015

SAIC SAFIS

MAPK de importancia en oncología. La 4-metilumbeliferona (4MU)inhibe su síntesis atenuando así sus señales. Sin embargo, poco sesabe de su implicancia en oncohematología. Previamente reportamosque 4MU inhibe la proliferación de las células humanas de leucemiamieloide crónica K562 y Kv562, mientras que sensibiliza las célulasKv562 a la acción de la Vincristina. Dado que la droga de primera líneaes Imatinib, el objetivo fue evaluar el efecto de 4MU en combinacióncon Imatinib sobre diferentes mecanismos biológicos en dichascélulas. Se utilizó 4MU en dosis de 500 y 100μM e Imatinib en dosisde 0,5 y 0,25μM para K562 y de 2 y 0,5μM para Kv562. La proliferacióncelular se evaluó mediante incorporación de 3H-T y la senescenciamediante SA-β-gal y SAHF. Los co-tratamientos (Imatinib+4MU)inhibieron la proliferación e incrementaron los niveles de senescenciaen ambas células respecto a cada droga por separado (p0.05). Un efecto similar se observó parapERK/ERK sólo en las células K562 (p>0.05). Sin embargo, elagregado de AH a dichos co-tratamientos restituyó los niveles basalesde pAkt/Akt en ambas líneas celulares y de pERK/ERK en las célulasK562. Concluimos que la inhibición de la síntesis de AH mediada por4MU sensibilizaría a las células K562 y Kv562 a la acción antiproliferativade Imatinib induciendo senescencia.