SINERGISMO ENTRE TRIÓXIDO DE ARSÉNICO Y UN INHIBIDOR DE PROTEASOMA EN CÉLULAS DE LINFOMA DE BURKITT LOGRADO MEDIANTE INHIBICIÓN DE MITOFAGIA.

LOMBARDO T; MIHALEZ C; PAPADEMETRIO D; COSTANTINO S; KOMBLIHTT L; ALVAREZ E.; BLANCO G

Mar del Plata

Congreso; Reunión Anual SAIC SAFIS; 2015

El trióxido arsénico (TOA), cuyo blanco es la mitocondria, se utiliza conéxito en leucemia promielocítica, pero otras leucemias/linfomasresultan resistentes. Hemos demostrado que la combinación de TOAcon el inhibidor de proteasoma MG132, es antagónica en la líneacelular Raji (Linfoma de Burkitt) y esta resistencia se asocia a unapérdida de masa mitocondrial. La eliminación mitocondrias dañadaspor vía autofágica (mitofagia) es un mecanismo de resistenciaidentificado en algunas neoplasias agresivas. El acído valpróico (VPA)y la vincristina (VCR) son capaces de inhibir el proceso mitofágico.Nos propusimos entonces evaluar si la inhibición del proceso deresistencia mitofágico por medio VPA+VCR genera unasensibilización de la línea Raji al efecto citotóxico de la combinaciónTOA+MG132 Para esto, se cultivaron las células por 72hs conTOA+MG132 en presencia y ausencia de concentraciones sub-letalesde VPA y VCR. La citotoxicidad se evaluó por citometría de flujo conFDA/IP. El tipo de interacción se evaluó mediante el cálculo del índicede combinación (IC) (IC>1 antagonismo, IC