IDEHU   05542
INSTITUTO DE ESTUDIOS DE LA INMUNIDAD HUMORAL PROF. RICARDO A. MARGNI
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Con azúcar o sin azúcar? Mecanismos intracelulares que regulan la glicosilación diferencial de inmunoglobulinas
Autor/es:
M. B. PRADOS, J. LA BLUNDA, J. CARAMELO Y S. MIRANDA.
Lugar:
Mar del Plata. Argentina
Reunión:
Congreso; LXIII Reunión Científica Anual de SAIC-SAF; 2008
Institución organizadora:
SAIC-SAF
Resumen:
¿CON AZÚCAR O SIN AZÚCAR? MECANISMOS INTRACELULARES QUE REGULAN LA GLICOSILACIÓN DIFERENCIAL DE INMUNOGLOBULINAS Prados MB, La Blunda J, Caramelo J, Miranda S Modificaciones en el patrón de glicosilación de proteínas pueden afectar su actividad biológica. Los anticuerpos asimétricos (AcA) son un ejemplo pues presentan un resto hidrocarbonado en un Fab que los transforma en bloqueantes y no citotóxicos. La ruta biosintética no explica la producción controlada de esta glicosilación diferencial. Oligosacariltransferasa (OST) es responsable de la transferencia del oligosacárido al péptido naciente y UDP-glucosaglucosiltransferasa (GT) interviene en el control de calidad. Existen dos isoformas con actividades diferentes tanto para OST (STT3-A y STT3-B) como para GT en humanos. Postulamos que la heterogeneidad de glicanos podría deberse a diferencias en la expresión de dichas isoformas. En este trabajo investigamos los efectos y mediadores de progesterona (P4) sobre la síntesis de AcA y expresión/actividad de las enzimas en un cultivo de hibridoma, productor de AcA y simétricos. Las células se cultivaron en presencia de P4 sola o con anticuerpo anti-PIBF (“progesterone induced blocking factor”) o anti-IL-6. La expresión de las enzimas se investigó por western blot, la actividad por métodos de referencia y los AcA por ELISA. P4 a bajas dosis (10-9 y 10-10M) modula la expresión de STT3-A y STT3-B mediante un mecanismo dependiente de PIBF. La actividad y expresión de GT son moduladas por P4 a altas dosis (10-5 y 10-6M), siendo IL-6 la intermediaria. Las variaciones en la proporción de AcA observadas a las mismas dosis de P4 sugieren que STT3-A, STT3-B y GT participarían en este proceso. Además, nuestros resultados indicarían la existencia de al menos dos isoformas de GT funcionales en ratón.