IDEHU   05542
INSTITUTO DE ESTUDIOS DE LA INMUNIDAD HUMORAL PROF. RICARDO A. MARGNI
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Comparación del efecto proliferativo de “Yersinia pseudotuberculosis mitogen” con superantígenos de S. aureus y S. pyogenes.
Autor/es:
BAUER AB; GANEM MB; DE MARZI, MC; FERNÁNDEZ, MM; CHIAPPINI, SA; MAILCHIODI,EMILIO L
Lugar:
Córdoba
Reunión:
Congreso; LVI REUNION CIENTIFICA DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INMUNOLOGIA; 2008
Institución organizadora:
SAI (Sociedad argentina de Inmunología)
Resumen:
Los superantígenos (SAgs) bacterianos son exotoxinas capaces de estimular a los linfocitos T (LT) interaccionando con los receptores TCR y con las moléculas CMH-II en una forma no convencional. Aún en concentraciones nanomolares, los SAgs provocan dramáticos efectos en el hombre y otros mamíferos, que pueden desembocar en el envenenamiento por alimentos y en el síndrome de shock tóxico (SST). Hasta el momento los SAgs  mejor caracterizados son los producidos por S. aureus (TSST-1, SEA-U) y S. pyogenes (SPEA, SPEB, SPEC y SSA).  Recientemente se ha descubierto que la bacteria G(-) Yersinia pseudotuberculosis, secreta un SAg denominado “Y. pseudotuberculosis mitogen” (YPM). Numerosos autores señalan que YPM estaría involucrado en la patogénesis de la enfermedad de Kawasaki, que es la principal causa de enfermedad cardíaca adquirida en niños del mundo en desarrollo. YPM presenta características diferenciales con los otros SAg conocidos, entre las cuales se destacan su PM que es significativamente menor (14 kDa) que los de otras bacterias (22-29 kDa); y su estructura tridimensional que no se parece a la de ningún SAg conocido. En este trabajo realizamos un estudio comparativo de la capacidad de inducir proliferación de YPM y de otros SAg, analizando distintas concentraciones y distintos tiempos de cultivo bajo estímulo superantigénico. Para ello se cultivaron esplenocitos de ratones BALB/c en placas de 96 wells (100.000 células/well) en presencia de los SAg SEI, SEG, SER, SSA y YPM, que fueron agregados al comienzo del cultivo en un rango de concentraciones 10-4-10 µg/ml para cada uno. Cada concentración fue analizada a distintos tiempos de cultivo agregándose 1 µCi/well de 3H-Thy a las 48, 72 o 96 h. Luego se continúo el cultivo durante 18 h más para cada una, se cosecharon las células y se realizó la lectura de 3H-Thy incorporada. Comprobamos que YPM presenta in vitro una mayor potencia superantigénica sobre esplenocitos de ratones en comparación con SER, SSA, SEI; y una potencia similar a SEG a las 48 h. Esto podría deberse a que YPM interacciona con Vβ8.2 (una de las poblaciones de LT mayoritaria) de manera similar a SEG, que es el SAg con mayor afinidad por este TCR.  En cambio, SEG resultó más potente como mitógeno que YPM a las 72 y 96 h, provocando mayores niveles de proliferación a una menor concentración. Llamativamente, YPM y SEG son los únicos SAg que no provocan proliferación cuando se ensayan a 10 ug/ml, lo que podría deberse a un efecto tóxico ya que la incorporación de CPM fue menor que en el basal.