IDEHU   05542
INSTITUTO DE ESTUDIOS DE LA INMUNIDAD HUMORAL PROF. RICARDO A. MARGNI
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Síntesis y actividad de 2-alquilaminometil-quinolinas contra Trypanosoma cruzi
Autor/es:
MUSCIA G; ASÍS SE; CAZORLA SI; FRANK FM; MALCHIODI EL; BULDAIN G
Lugar:
Rosario, Santa Fe
Reunión:
Congreso; VIII Congreso Argentino de Protozoología y Enfermedades Parasitarias; 2008
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Protozoología
Resumen:
Las parasitosis ocasionadas por protozoos constituyen un grave problema para un alto porcentaje de personas que habitan áreas endémicas. Dentro de estas enfermedades se encuentran la leishmaniasis, producida por parásitos del género Leishmania, la enfermedad de Chagas causadas por el parásito Trypanosoma cruzi, y la malaria, causada por diferentes especies de Plasmodium. Dada la existencia de compuestos con núcleo quinolínico, aislados a partir de fuentes naturales, que resultaron ser activos contra los parásitos mencionados, se sintetizaron dos series de quinolinas polisustituidas. Estos resultaron moderadamente activos frente a dichas enfermedades, destacándose el derivado 6-cloro-4-fenil-2-piperidilmetil-quinolin-3-carboxilato de etilo que demostró ser activo frente a T. cruzi el que pasó a ensayos in vivo (WHO). De acuerdo a estos resultados, éste se eligió como compuesto “leader” y se diseñó y sintetizó una familia de análogos con modificaciones en la posición 2 del anillo quinolínico. Los compuestos obtenidos fueron ensayados como inhibidores de la multiplicación de epimastigotes de cultivo en concentraciones 1, 10, 50 y 100 μg/ml. Comprobamos que las concentraciones necesarias para producir el 50% de la inhibición fueron menores que las utilizadas con el compuesto leader (IC50%=14.24 μg/ml), cuando los análogos estaban sustituidos por los restos 2-cloro-bencil (IC50%=0.024 μg/ml), pirrolidil (IC50%=0.044 μg/ml), 4-metil-bipiperidil (IC50%=6.20 μg/ml) y bencil (IC50%=13.88 μg/ml). Podemos concluir que las modificaciones estructurales introducidas en el anillo quinolínico nos permitieron llegar a drogas potencialmente más activas contra la enfermedad de Chagas.