Los oligosacáridos del ácido hialurónico sensibilizan al efecto de Imatinib a líneas celulares humanas de Leucemia Mieloide Crónica.

LOMBARDIA S.; MASCARÓ M; DIAZ M; PIBUEL M; PAPADEMETRIO D; ALVAREZ E.; HAJOS S

Mar del Plata

Congreso; Reunion Anual Conjunta SAIC SAI; 2014

SAIC SAI

169. (148) LOS OLIGOSACÁRIDOS DEL ÁCIDO HIALURÓNICOSENSIBILIZAN AL EFECTO DE IMATINIB A LÍNEAS CELULARESHUMANAS DE LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICALompardía, Silvina L.; Mascaró, Marilina; Díaz, Mariángeles;Pibuel, Matías; Papademetrio, Daniela L.; Álvarez,Élida; Hajos, Silvia E.Cátedra de Inmunología, Facultad de Farmacia y Bioquímica,UBA, Instituto de Estudios de la Inmunidad Homoral(IDEHU)-CONICET-UBAEl ácido hialurónico (AH), componente de la matriz extracelular,activa vías de señalización como PI3K y MAPK de importanciaen oncología. Sus oligosacáridos (oAH) no entrecruzan receptoresatenuando así sus señales. Poco se sabe de su implicancia enoncohematología. Previamente reportamos que los oAH inhibenla proliferación de las células humanas de leucemia mieloidecrónica (LMC) K562 y sensibilizan a la acción de la Vincristinaa las células Kv562 (derivada resistente de K562), si bien ladroga de primera línea para la LMC es Imatinib. Por ello, nuestroobjetivo fue evaluar el efecto de los oAH en combinación conImatinib sobre diferentes mecanismos biológicos en las célulasK562 y Kv562. Se utilizó Imatinib en dosis de 0,5 y 0,25μM paraK562 y de 2 y 0,5μM para Kv562. La concentración empleada deoAH fue de 300μg/ml. La proliferación celular se evaluó medianteincorporación de 3H-T. Se observó que los co-tratamientos (Imatinib+ oAH) incrementaron el efecto anti-proliferativo de Imatiniben ambas líneas celulares (p<0,01). La senescencia se analizómediante la actividad de SA-β-gal y la presencia de SAHF. Paralas dosis bajas de Imatinib el co-tratamiento aumentó la inducciónde senescencia en K562 y Kv562 (p<0,01). El estudio de la apoptosisse realizó mediante CF (AnexinaV-PE-7AAD y pico subG1)y microscopía de fluorescencia (DAPI). Sólo para las dosis altasel co-tratamiento incrementó la apoptosis inducida por Imatinib enambas células (p<0,01). Mediante WB se analizó la relación pAkt/Akt y pERK/ERK observándose que en ambas líneas celularesel co-tratamiento disminuyó los niveles de pAkt/Akt aún más queImatinib (p<0,01). Un efecto similar se observó para pERK/ERKsólo en las células K562 (p<0,05). Concluimos que los oAH sensibilizaríana las células K562 y Kv562 a la acción anti-proliferativade Imatinib induciendo senescencia o apoptosis dependiendo dela dosis de Imatinib empleada, e inhibiendo las vías de señalización e inhibiendo vías de señalización como PI3K/Akt y MEK/ERK.