Interferencia de ARN de citoquinas angiogénicas y reguladoras en

GABRIELA GUTIERREZ; TOBÍAS POEHLMANN; UDO MARKERT

Medellín, Colombia

Congreso; Colegio Colombiano de Alergia, Asma e Inmunología; 2007

Asociación Colombina de Alergia, Asma e Inmunología

La explicación actual más aceptada para el aborto de embriones genéticamente normales consiste en el daño vascular provocado por el desbalance de algunas citoquinas, más que su acción directa sobre el trofoblasto. Las citoquinas placentarias de la familia de la IL-6 (LIF-IL-6 e IL-11, entre otras), representan una de las señales principales entre las células del sistema inmune materno  y las células trofoblásticas fetales. En estudios anteriores realizados por nuestro grupo de trabajo, hemos demostrado que el tratamiento con IL-6, con heparina de bajo peso molecular y con Vitamina E, previene el aborto recurrente de un modelo murino mientras que corrige la deficiencia en la producción de esta citoquina (Gutiérrez G, 2004; Junovich G, 2005). A pesar de que IL-6 está implicada en la regulación de la respuesta immune humoral durante la gestación (Gutiérrez G, 2001) y ha sido postulada como una molécula reguladora de la transición de una respuesta inflamatoria a una antinflamatoria (Hurst SM, 2001; Onogawa T, 2005), el mecanismo por medio del cual ejerce su acción preventiva del aborto permanece aun sin esclarecerse. A partir de esta hipótesis, y considerando que se ha demostrado recientemente que la Vitamina E es capaz de inducir la síntesis del factor de transcripción  inducible de hipoxia HIF 1-α, que activa la transcripción de VEGF e IL-6 frente a una situación de hipoxia o de estrés oxidativo (Zhang B, 2004) y considerando que la interferencia del ARN (RNAi) ha permitido demostrar la habilidad de LIF de regular in vitro la invasión trofoblástica (Poehlmann T, 2005), hemos decidido estudiar el efecto del silenciamiento de IL-6, VEGF y HIF-α en la funcionalidad del trofoblasto.