IDEHU   05542
INSTITUTO DE ESTUDIOS DE LA INMUNIDAD HUMORAL PROF. RICARDO A. MARGNI
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Análisis de la susceptibilidad de células leucémicas a inhibidores de NFkB y drogas quimioterápicas convencionales
Autor/es:
CAVALIERE V. PAPADEMETRIO D, AULICINO J., BLANCO G., PARDO L., MONREAL M., HAJOS S., Y ALVAREZ É
Lugar:
Salta, Pcia de Salta, Argentina
Reunión:
Congreso; VIII Congreso Argentino de Hematología; 2007
Institución organizadora:
SAH
Resumen:
El factor de transcripción NfkB regula la sobrevida de células de origen hematopoyético. Diversos inhibidores se encuentran en estudio, en fase preclínica o clínica. Nuestro objetivo fue determinar el efecto de inhibidores de NfkB, Ácido Cafein Feniletil Éster (CAPE), MG-132 y los quimioterápicos, Doxorubicina (DOX) y Vincristina (VCR) sobre el crecimiento y muerte de células leucémicas. Se analizaron 20 muestras de punción de médula ósea de pacientes libres de tratamiento, inmunofenotípicamente caracterizadas como LLA, LMA, LMC o LLC. Las células fueron separadas por gradiente de Ficoll–Hypaque y mantenidas en cultivo. 1x106 cél/ml fueron tratadas por 24hs con CAPE (90,180 y 360 mM), MG-132 (1, 2 y 4 mM), DOX (0.5, 1.5 y 2 mM) o VCR (0.5, 2.5 y 5 mM). Se evaluó la capacidad proliferativa por MTS y la inducción de apoptosis por coloración con bromuro de etidio y naranja de acridina. Se establecieron los porcentajes de inhibición del crecimiento o apoptosis neta vs las células sin tratar. Los porcentajes de inhibición máxima obtenidos con CAPE 180 mM, MG-132 1 mM, DOX 2 mM y VCR 5 mM para las muestras analizadas fueron del (69.80+24.43)% (p<0.001), (25.17+23.54)% (p<0.01), (34.92+27.28)% (p<0.001) y (45.63+28.20)% (p<0.001) respectivamente. Los valores de apoptosis neta inducida por CAPE 360 mM, MG-132 4 mM, DOX 2 mM y VCR 5 mM fueron (42.04+23.94)% (p<0.01), (34.05+26.30)% (p<0.01), (7.02+11.24)% (p<0.05) y (12.38+9.79)% (p<0.01) respectivamente. La apoptosis inducida por estas drogas sobre PMN de pacientes normales no mostraron valores significativos de muerte celular. Podemos concluir que el tratamiento con CAPE y MG-132 fue capaz de inducir significativamente no sólo inhibición del crecimiento celular sino también un alto porcentaje de muerte por apoptosis, resultando así más efectivo que aquel con DOX y VCR que mostró una acción principalmente citostática sobre la población estudiada.