Identificacion del sitio de interaccion del superantigeno SEG con el TCR murino variable beta 8.2

MM FERN¨¢NDEZ, MC DE MARZI, AB BAUER, S CHO, B GANEM, RA MARIUZZA, E MALCHIODI

Mar del plata, Buenos Aires

Congreso; LII Reuni¨®n Anual de la SAIC - LV Reuni¨®n Anual de la SAI. Sociedad Argentina de Fisiolog¨ªa; 2007

Sociedad Argentina de Inmunolog¨ªa

Los superantigenos bacterianos (SAgs) son toxinas que sin ser procesadas, interactuan con el CMH-II y la region Vb del TCR produciendo una respuesta inmune exacerbada de tipo proinflamatoria que puede ser letal. Los SAgs se asocian fuertemente con el desencadenamiento de enfermedades autoinmunes en individuos susceptibles. Dos modelos murinos, uno para la encefalitis autoinmune, analoga a la esclerosis multiple y el segundo para la artritis rematoidea permiten estudiar la relacion entre SAgs y estas enfermedades. En ambos casos, los TCRs involucrados expresan preferentemente cadenas Vb8.2. El SAgs SEG forma parte de la familia de SEB, la que se caracteriza por interactuar con Vb8.2. Resultados obtenidos en nuestro laboratorio sugerian fuertemente que el sitio de interaccion SEG-Vb8.2 no era el conservado en la familia. Para caracterizarlo SEG y la region Vb8.2, se titularon por tamiz molecular, concentrandose a 7 mg/ml y sometiendose a un screening de cristalizacion. Los cristales obtenidos difractaron a 2.0 amstrongs. La resolucion de la estructura tridimensional del complejo demostro que el sitio de interaccion SEG-Vb8.2 esta desplazado respecto al conservado en la familia de SEB, no involucrando residuos que se consideran hot spot. El numero aumentado de puentes de hidrogeno entre ambas moleculas, explica la muy alta afinidad natural de SEG, en el orden nanomolar, por Vb8.2. Esta afinidad similar a la de un complejo Ag-Ac, con tasas de asociacion y disociacion rapidas, sumada a un sitio de interaccion desplazado, sugiere una ventaja adaptativa de las cepas capaces de expresar este SAg.