Participación de las vías de MAPK y NFkB en los mecanismos de sobrevida de líneas tumorales pancreáticas humanas resistentes al IFN de tipo I

PAPADEMETRIO D, CAVALIERE V, AULICINO J, BLANCO G, ALVAREZ, E

Mar del Plata, 21- 24 Noviembre

Congreso; Reunión conjunta Anual de la SAIC y SAI; 2007

0496 (0820) PARTICIPACIÓN DE LAS VÍAS DE MAPK Y NFKB EN LOS MECANISMOS DE SOBREVIDA DE LÍNEAS TUMORALES PANCREÁTICAS HUMANAS RESISTENTES A IFN DE TIPO I D Papademetrio, V Cavaliere, J Aulicino, G Blanco, E Alvarez Cátedra de Inmunología, Facultad de farmacia y Bioquímica, UBA. IDEHU – CONICET. dpapademetrio@ffyb.uba.ar   Varios tumores presentan resistencia al tratamiento con IFN-I. La sobrevida tumoral está asociada al desbalance de las señales proliferativas por la activación constitutiva de NFkB y MAPK, entre otros. Los objetivos fueron analizar si las vías MAPK y NFkB están involucradas en la sobrevida de las líneas tumorales pancreáticas PANC-1 (P1) y MIAPaCa-2 (M2), y evaluar efectos sinérgicos de los IFN-I con inhibidores de las vías. Por WB se evaluó la modulación de ERK por IFN-I y su efecto en la sobrevida celular. Se halló un aumento de ERK-P al min. de tratamiento con IFN α2b (1000UI/ml) y por una inhibición del crecimiento de P1 de (45±17)% para IFN-α y (53±3)% para IFN-β (p<0,001) por ensayos de 3H-T (48hs). M2 mostró una inhibición de (55±17)% para IFN-α y (68+2)% para IFN-β (p<0,001), valores que no aumentaron a dosis mayores. El estudio de la sensibilidad frente a UO126, inhibidor de MEK1/2, mostró una inhibición máxima de (61±3)% a 48hs [16μM] sobre P1 y (98±1)% para M2 tratadas [8μM], (p<0,001) El tratamiento con CAPE, inhibidor de NFkB, mostró una inhibición del (65±7)% y (85±5)% sobre P1 y M2 resp. con 90μM (p<0,001) Finalmente, estudiamos el efecto de IFN [1000UI/ml] junto a dosis variables de UO o CAPE (24hs). Hallamos que UO [10μM] + IFN-α incrementó la inhibición del crecimiento en un 24%, alcanzándose un valor de (75±9)% para P1 (p<0,001). La inhibición máx. sobre M2 se alcanza con 2μM de UO e IFN-β, obteniéndose un (83±6)% de inhibición, un 20% más, respecto a las drogas solas (p<0,001) CAPE + IFNα/β aumentaron la inhibición del crecimiento en un 20% para ambos tipos celulares, con valores máximos de (65±3)% con 45μM de CAPE + IFNα/β, para P1 y (75±3)% para M2 (p<0,001) Concluimos que MAPK y NFkB participan de la sobrevida de estas líneas tumorales. PANC-1 y MIAPaCa-2 presentan niveles de resistencia al tratamiento con IFN-I, efecto que disminuye al usar combinatorias con los inhibidores de vías MAKP y NFkB.