IDENTIFICACIÓN DEL SITIO DE INTERACCIÓN DEL SUPERANTÍGENO SEG CON EL TCR MURINO VARIABLE BETA 8.2

MM FERNÁNDEZ; MC DE MARZI; AB BAUER; S CHO; B GANEM; RA MARIUZZA; E MALCHIODI.

Mar del Plata

Congreso; LII Reuni¨®n Anual de la SAIC - LV Reuni¨®n Anual de la SAI. Sociedad Argentina de Fisiolog¨ªa; 2007

Los superant¨ªgenos bacterianos (SAgs) son toxinas que sin ser procesadas, interact¨²an con el CMH-II y la regi¨®n V¦Âdel TCR produciendo una respuesta inmune exacerbada de tipo proinflamatoria que puede ser letal. Los SAgs se asocian fuertemente con el desencadenamiento de enfermedades autoinmunes en individuos susceptibles. Dos modelos murinos, uno para la encefalitis autoinmune, an¨¢loga a la esclerosis m¨²ltiple y el segundo para la artritis rematoidea permiten estudiar la relaci¨®n entre SAgs y estas enfermedades. En ambos casos, los TCRs involucrados expresan preferentemente cadenas V¦Â8.2. El SAgs SEG forma parte de la familia de SEB, la que se caracteriza por interactuar con V¦Â8.2. Resultados obtenidos en nuestro laboratorio suger¨ªan fuertemente que el sitio de interacci¨®n SEG-V¦Â8.2 no era el conservado en la familia. Para caracterizarlo SEG y la regi¨®n V¦Â8.2, se titularon por tamiz molecular, concentr¨¢ndose a 7 mg/ml y someti¨¦ndose a un ¡°screening¡± de cristalizaci¨®n. Los cristales obtenidos difractaron a 2.0 amstrongs. La resoluci¨®n de la estructura tridimensional del complejo demostr¨® que el sitio de interacci¨®n SEG-V¦Â8.2 est¨¢ desplazado respecto al conservado en la familia de SEB, no involucrando residuos que se consideran ¡°hot spot¡¯. El n¨²mero aumentado de puentes de hidr¨®geno entre ambas mol¨¦culas, explica la muy alta afinidad natural de SEG, en el orden nanomolar, por V¦Â8.2. Esta afinidad similar a la de un complejo Ag-Ac, con tasas de asociaci¨®n y disociaci¨®n r¨¢pidas, sumada a un sitio de interacci¨®n desplazado, sugiere una ventaja adaptativa de las cepas capaces de expresar este SAg.