IDEHU 05542
INSTITUTO DE ESTUDIOS DE LA INMUNIDAD HUMORAL PROF. RICARDO A. MARGNI
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Inhibidores de NFkB aumentan la apoptosis inducida por antineoplásicos sobre una
Autor/es:
CAVALIERE V, PAPADEMETRIO D, BLANCO G, GARCÍA M, ALANIZ L, CORDÓ R R, HAJOS S Y ÁLVAREZ E.
Lugar:
Salta, Argentina
Reunión:
Otro; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Hematología; 2007
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Hematología
Resumen:
El factor NFkB participa del desarrollo de leucemias generando señales antiapoptóticas
que promueven la diferenciación y sobrevida. Los antineoplásicos son efectivos al
desencadenar mecanismos apoptóticos de muerte celular. El objetivo del trabajo fue
caracterizar por inmunofenotipificación una línea celular establecida en el laboratorio,
evaluar el efecto proapoptótico de Doxorubicina, Vincristina e inhibidores de NFkB (CAPE
y MG-132), solos o combinados y analizar la modulación de proteínas reguladoras de la
apoptosis. Por citometría de flujo resultaron positivos los marcadores: CD19, CD20,
CD22, CD38, CD45, CD79a, HLA-DR y cadena l con expresión aberrante de CD71.
Todos los tratamientos inhibieron la proliferación celular a las 24 hs, obteniéndose
(91.4+0.9)%, (54.9+2.6)%, (77.7+5.0)% y (96.8+3.6)% (p < 0.001) de inhibición para DOX
(2mM), VCR (5mM), CAPE (180mM) y MG-132 (2mM) respectivamente. La apoptosis
evaluada a las 24 hs por tinción con bromuro de etidio-naranja de acridina para DOX,
VCR, CAPE y MG-132, fue (28.9+1.9)%, (40.4+4.7)%, (40.8+2.3)% y (72.9+2.0)% de
células apoptóticas respectivamente vs. (6.63+0.2)% para las células sin tratar (p <
0.001), datos confirmados por Annexin-V FITC/IP. La combinatoria antineoplásico +
inhibidor de NFkB produjo un aumento en el porcentaje de apoptosis de 1.6 a 2.0 veces
(p < 0.001) respecto del antineoplásico sólo. Las drogas modularon la expresión del
inhibidor citosólico de NFkB (IkB) y de las proteínas antiapoptóticas Survivina y Bcl2; solo
CAPE y MG-132 regularon positivamente la proteína proapoptótica Bax. Se concluye que
la línea establecida presenta un fenotipo compatible con linfocitos B maduros, sensible a
la acción de las drogas estudiadas cuyo mecanismo de sobrevida dependería en parte de
NFkB. Los resultados respaldan el uso combinado de inhibidores de este factor como una
estrategia terapéutica alternativa más efectiva en leucemias de difícil tratamiento.
