Efecto antitumoral de Enterococcus faecalis CECT7121 y sus posibles mecanismos de acci¨®n

M MOLINA, F LEOCATA NIETO, M CASTRO, P DI SCIULLO, N STERIN SPEZIALE, C MONGINI, M MANGHI

Córdoba

Congreso; XI Congreso Argentino de Microbiología; 2007

Sociedad Argentina de Microbiología

Actualmente resulta de interés evaluar microorganismos con actividad antitumoral. LBC es un  linfoma murino de células T agresivo que mata al hospedador en 17 días cuando se inocula 1x106 células intraperitonealmente (ip). El objetivo de este trabajo fue estudiar el efecto de Enterococcus faecalis CECT7121 (Ef CECT7121) sobre células LBC. Previamente hemos demostrado en ratones BALB/c que Ef CECT7121 modula la respuesta inmune innata induciendo la producción de IL-6, IL-12p40 y TNFa por macrófagos peritoneales. En este trabajo, ratones BALB/c singenéicos (n=22) inyectados ip el día anterior con 2.5x108 UFC de Ef CECT7121, fueron inoculados por la misma váa con 1x106 células LBC por ratón. El grupo control no fue pretratado. Los animales fueron observados durante 52 días. Al día 26, el 77% de los ratones pretratados con Ef CECT7121 sobrevivieron mientras que el 100% del grupo control murió. Al día 27, 9 de los ratones sobrevivientes fueron redesafiados con LBC (sin recibir una dosis refuerzo de Ef CECT7121); el 89% sobrevivió al día 52. En estudios in vitro, demostramos que el estímulo de Ef CECT7121 inhibe en forma dosis dependiente la incorporación de 3H-timidina en cultivos de c¨¦lulas LBC de 24 horas (p<0.01). Este efecto estaría ligado a la inducción de apoptosis demostrada mediante tinción con Naranja de Acridina y Bromuro de Etidio, y análisis de integridad del ADN. Estudios en el metabolismo de esfingolípidos mostraron que la preincubación con Ef CECT7121 produce en las células LBC la acumulación de ceramida (metabolito pro-apoptótico) con disminución de los niveles de esfingosina-1-fosfato (metabolito proliferativo). Los resultados presentados permiten inferir que Ef CECT7121 modifica la relación entre el sistema inmune y el linfoma LBC, generando una respuesta inmune que elimina a las células tumorales y protege al 89% de los animales del redesafío tumoral. Además, los estudios metabólicos demuestran que en la apoptosis inducida en las células malignas por acción directa de Ef CECT7121 está implicada la vía esfingolipídica.