Etudio de la reactividad aortica en el modelo murino de enfermedad de Fabry

PROCOPIO D,; DE FRANCESCO PN,; CARLOS ALBERTO FOSSATI; ROZENFELD P,; RINALDI G,

Mar del Plata

Congreso; LV Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Inmunología y LII Reunión científica anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2007

La Enfermedad de Fabry es un error innato del metabolismo de los glicoesfingolípidos, debido a la deficiencia de la enzima lisosomal α-galactosidasa A (AGA), lo que produce acumulación de globotriaosilceramida (Gb3) principalmente en el endotelio vascular. Se analizó la reactividad aórtica en ratones knockout para el gen de AGA (RF), en comparación con sus controles normales (RC). Anillos de 2 mm de longitud de aorta de RF y RC fueron suspendidos de un transductor de fuerza, dentro de un baño de solución de Ringer a 37ºC. Luego de la estabilización se provocó contracción con fenilefrina 1 µM (PE), y posterior relajación con cantidades crecientes de acetilcolina (Ach) (10-11 - 10-5 M), con o sin el agregado de diferentes inhibidores de la relajación (Indometacina (I); KCl 15 mM (K) y L-NAME (L)). Las relajaciones se expresaron como porcentaje de la contracción previa. La contracción desarrollada con fenilefrina por las aortas de RF y RC fue del mismo orden (1,152 ± 0,118 y 1,251 ± 0,158 g respectivamente; p = 0,32 ). La relajación con Ach fue significativamente mayor en RF que en RC (37% ± 2% y 50% ± 5%, p<0,05). En ambas cepas de ratón, la Indometacina no logra inhibir la relajación (p>0,18), en cambio L y K mostraron una inhibición de la relajación (p<0,02), siendo más importante el efecto del L-NAME (RF: 81% ± 3%; RC: 83% ± 4%) que el del KCl (RF: 62% ± 3%; RC: 62% ± 5%). En conclusión, la relajación del músculo liso vascular dependiente del endotelio es mayor en RF que en RC. El mediador principal en la relajación mediada por acetilcolina sería el oxido nítrico. La acumulación de glicolípidos en el sistema vascular estaría causando alteraciones en los mecanismos fisiológicos que controlan el estado de contracción del mismo