Diferencias en la inmunorreactividad de los análogos de insulina frente a anticuerpos anti-insulina. Impacto en el monitoreo en pacientes insulinorrequirientes

TRABUCCHI, ALDANA; FACCINETTI, NATALIA I.; GUERRA, LUCIANO L.; VALDEZ, SILVINA N.; POSKUS, EDGARDO; IACONO, RUBÉN F.

Congreso; Magno Congreso Internacional de Endocrinología, Diabetes y Reproducción; 2013

ALAI

DIFERENCIAS EN LA INMUNORREACTIVIDAD DE LOS ANÁLOGOS DE INSULINA FRENTE A ANTICUERPOS ANTI-INSULINA. IMPACTO EN EL MONITOREO EN PACIENTES INSULINORREQUIRIENTES. Trabucchi, Aldana; Faccinetti, Natalia I.; Guerra, Luciano L.; Poskus, Edgardo; Valdez, Silvina N.; Iacono, Rubén F. En los últimos años se han desarrollado productos recombinantes basados en la modificación química de la insulina humana denominados análogos de insulina, en el tratamiento de pacientes insulinorrequirientes. Estos presentan características farmacocinéticas diferentes, algunos de liberación rápida (Lyspro, Aspártica, Glulisina, NPH) y otros de liberación sostenida (Glargina, Detemir). Los métodos empleados para el monitoreo de insulina circulante están basados en el uso de anticuerpos monoclonales o policlonales. Sin embargo no hay estudios sistemáticos tendientes a caracterizar la inmunorreactividad de los distintos análogos frente a los anticuerpos anti-insulina empleados. El objetivo del presente trabajo fue caracterizar la inmunrreactividad cruzada de los diferentes análogos de insulina respecto de un estándar de referencia, a fin de evaluar similitud inmunoquímica. El diseño empleado consistió en una preincubación de un anticuerpo monoclonal (HB125 o HB126), frente a dosis crecientes de las insulinas regular o análogos (0,1nM a 1uM). Posteriormente la mezcla se incubó en pocillos de ELISA previamente sensibilizados con insulina regular. El monoclonal capturado por la insulina en la placa se reveló empleando un conjugado anti-ratón-Peroxidasa. De las curvas dosis respuesta obtenidas (DO vs. dosis de insulina o análogos) se calcularon los valores de EC50 y la selectividad respecto del estándar USP. Resultados: Anticuerpos            HB125                                       HB126                EC50 (x10-7M)                               EC50 (x10-7M) Insulinas                              Selectividad                              Selectividad USP             0,33±0,09              1,00                 2,53±0,76            1,00 Regular                1,42±0,40              4,21                 2,32±0,70            0,92NPH             0,32±0,18              0,95                 1,93±1,70            0,76 Aspártica       1,20±0,75              3,64                 8,36±1,40            3,30 LysPro                 0,45±0,22              1,32                 3,70±1,60            1,46 Glargina        1,20±0,75              3,57                 4,99±1,70            1,97 Detemir                0,28±0,08              0,84                 4,14±1,72            1,64 Conclusiones: Los anticuerpos monoclonales empleados evidenciaron diferencias en el reconocimiento inmunoquímico en algunos de los análogos. Esto indica que las modificaciones químicas introducidas en ellos pueden implicar cambios en su inmunorreactividad frente a anticuerpos específicos. Esto implica la necesidad de implementar un estudio de estas características en aquellos pacientes que son sometidos a terapias sustitutivas con análogos y que evidencian una mala respuesta terapéutica.