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La proteína IA‑2 es un miembro de la superfamilia de proteínas tirosina fosfatasas receptoras (RPTP), que ha sido asociada desde su descubrimiento a la diabetes mellitus tipo 1, inicialmente como uno de los principales autoantígenos y recientemente por su rol en la regulación de la expresión y secreción de insulina. IA‑2 posee 979 residuos y está ubicada en la membrana de los gránulos secretores (GS) del tejido neuroendócrino, con su dominio extracelular (IA-2ec, residuos 35‑576) en el lumen, separado por una única región de transmembrana del dominio intracelular citoplasmático (IA‑2ic, residuos 601‑979). Durante la maduración de los GS, IA-2 sufre modificaciones postraduccionales que incluyen N-glicosilaciones y clivaje de IA‑2ec entre los residuos 448‑449, dando origen al dominio IA‑2ec de la proteína madura (IA‑2ec449‑576). En los GS de las células b‑pancreáticas, IA‑2ec449‑576 está en contacto con altas concentraciones de insulina (I) y proinsulina (PI). Luego de la exocitosis, IA‑2ic es clivado por m-calpaina y migra al núcleo donde activa la expresión del gen de insulina. El objetivo de este trabajo fue estudiar si IA‑2ec449‑576 interacciona específicamente con I y PI, modulando así la acción de IA‑2ic a nivel nuclear. Metodología: Se expresó IA‑2ec449‑576 en E. coli, y se estudió su interacción con insulina y proinsulina mediante cromatografía de exclusión molecular e inmunoprecipitación. Resultados y Conclusiones: en las condiciones ensayadas no existe asociación entre estas moléculas, lo cual sugiere que la insulina y sus precursores no actúan en forma directa sobre IA‑2ec449‑576, aunque no puede descartarse que las N-glicosilaciones naturales, ausentes en la proteína recombinante obtenida por nuestro protocolo, sean indispensables para establecer las interacciones investigadas.