Niveles de Apoptosis y citoquinas en la artritis inducida por colágeno regulados por proteínas derivadas de la placenta.

CORTÉS MICAELA; CANELLADA, ANDREA; GENTILE TERESA

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología (SAI); 2006

Sociedad Argentina de Inmunología

Resultados previos indican que los tratamientos in-vivo con factores placentarios (FP) y con una fracción de 12-24 kDa derivada de la placenta; reducen el índice de severidad artrítica, disminuyen los niveles séricos de anticuerpos anti-colágeno de tipo II (CII) y afectan la relación IgG1/ IgG2. Con el objetivo de estudiar otros mecanismos inmunorreguladores de las proteínas derivadas de la placenta sobre la remisión de la artritis, se realizaron ensayos in-vitro evaluando los efectos de los FP y de la fracción 12-24 kDa (no caracterizada aun) sobre la apoptosis y sobre los niveles  de IFN (Th1) e IL-10 (Th2) de células auto-reactivas. Se determinó el índice de severidad artrítica de ratas hembras Wistar (n=10). Las células esplénicas de animales artríticos y controles fueron cultivadas en presencia o ausencia de CII y de 20% FP o de 1μg de la fracción proteica (12-24 kDa). En los sobrenadantes de cultivos se determinaron por ELISA los niveles de IFN e IL-10. La apoptosis se analizó por citometría de flujo mediante la detección de Annexin-V y de Ioduro de Propidio. El tratamiento de los cultivos celulares con FP incrementa la apoptosis en presencia o ausencia de CII, reduce los niveles de INF en un 70% (64 pg/ml vs 149 pg/ml del control p<0.01) y triplica  los niveles de IL-10 (343 pg/ml vs  110 pg/ml del control, p<0.001) secretados por los esplenocitos-antígeno activados de hembras con CIA. Por otro lado, la fracción proteica-derivada de placenta 12-24 kDa incrementó en un 22% (p<0.001) la susceptibilidad de los esplenocitos a la apoptosis inducida por antígeno (CII) respecto al control. Estos resultados indican un desvío de la respuesta Th1 hacia el fenotipo Th2 y la inhibición de células Th1-proinflamatorios mediante la apoptosis de células activadas. Nuestras observaciones sugieren que los factores derivados de la placenta en ratas con CIA podrían ser parcialmente responsables de la supresión de los procesos artritogénicos asociados con la preñez.