IDEHU 05542
INSTITUTO DE ESTUDIOS DE LA INMUNIDAD HUMORAL PROF. RICARDO A. MARGNI
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Mapeo de epitopes involucrados en la inmunorreactividad de los autoanticuerpos anti-ZnT8 (ZnT8A).
Autor/es:
FACCINETTI N.I., TRABUCCHI A., GUERRA L.L., IACONO R.F., POSKUS E., VALDEZ S.N.
Lugar:
Cancún
Reunión:
Congreso; XV Congreso de la Asociación Latinoamericana de Diabetes; 2013
Institución organizadora:
Asociación Latinoamericana de Diabetes
Resumen:
El transportador de Zn8 (ZnT8), identificado como el cuarto autoantígeno inmunodominante en la Diabetes Mellitus (DM) tipo 1, presenta un polimorfismo en el residuo 325 (Arg/Trp). Éste se asocia con el riesgo de DM tipo 2, pero no ha sido del todo explorado el papel de este residuo en la inmunorreactividad de los ZnT8A.
El objetivo del trabajo fue la caracterización inmunoquímica de ZnT8A en DM tipo 1 y DM diagnosticada en edad adulta.
Se evaluaron 50 muestras de pacientes con DM tipo 1 (American Diabetes Association) y 282 pacientes con debut de DM >30 años e IMC <30. La determinación de ZnT8A se realizó mediante el ensayo de unión de radioligando, utilizando las construcciones monoméricas [35S]-ZnT8-Trp325 y [35S]-ZnT8-Arg325, los homodímeros [35S]-ZnT8-Trp-Trp325 y [35S]-ZnT8-Arg-Arg325 y el heterodímero [35S]-ZnT8-Trp-Arg325.
De los 50 pacientes con DM tipo 1, 31 fueron ZnT8A+ para al menos alguna de las construcciones empleadas. Siete reconocieron a todas las formas recombinantes de ZnT8. La mayoría (30) resultaron positivos para el heterodímero, donde: 5 reconocieron además el dímero ZnT8-Arg-Arg325, 1 reconoció también el ZnT8-Trp-Trp325 y sólo 1 reconoció las tres construcciones diméricas.
De los 282 pacientes diabéticos adultos, 45 fueron ZnT8A+, de los cuales 23 reconocieron sólo los dímeros. Dos pacientes mostraron reactividad sólo frente a ZnT8-Arg325 y ZnT8-Arg-Arg325 y 4 pacientes resultaron sólo ZnT8-Trp325+.
Conclusiones: En DM tipo 1 la presencia de anticuerpos que sólo reconocen los dímeros evidencia la existencia de epitopes definidos por la estructura cuaternaria de ZnT8. En pacientes diabéticos adultos el uso de los dímeros mostró el mayor porcentaje de autoinmunidad. Este aumento en la sensibilidad del ensayo obedecería a un incremento de la avidez funcional del anticuerpo por el trazador. objetivo del trabajo fue la caracterización inmunoquímica de ZnT8A en DM tipo 1 y DM diagnosticada en edad adulta.
Se evaluaron 50 muestras de pacientes con DM tipo 1 (American Diabetes Association) y 282 pacientes con debut de DM >30 años e IMC <30. La determinación de ZnT8A se realizó mediante el ensayo de unión de radioligando, utilizando las construcciones monoméricas [35S]-ZnT8-Trp325 y [35S]-ZnT8-Arg325, los homodímeros [35S]-ZnT8-Trp-Trp325 y [35S]-ZnT8-Arg-Arg325 y el heterodímero [35S]-ZnT8-Trp-Arg325.
De los 50 pacientes con DM tipo 1, 31 fueron ZnT8A+ para al menos alguna de las construcciones empleadas. Siete reconocieron a todas las formas recombinantes de ZnT8. La mayoría (30) resultaron positivos para el heterodímero, donde: 5 reconocieron además el dímero ZnT8-Arg-Arg325, 1 reconoció también el ZnT8-Trp-Trp325 y sólo 1 reconoció las tres construcciones diméricas.
De los 282 pacientes diabéticos adultos, 45 fueron ZnT8A+, de los cuales 23 reconocieron sólo los dímeros. Dos pacientes mostraron reactividad sólo frente a ZnT8-Arg325 y ZnT8-Arg-Arg325 y 4 pacientes resultaron sólo ZnT8-Trp325+.
Conclusiones: En DM tipo 1 la presencia de anticuerpos que sólo reconocen los dímeros evidencia la existencia de epitopes definidos por la estructura cuaternaria de ZnT8. En pacientes diabéticos adultos el uso de los dímeros mostró el mayor porcentaje de autoinmunidad. Este aumento en la sensibilidad del ensayo obedecería a un incremento de la avidez funcional del anticuerpo por el trazador. American Diabetes Association) y 282 pacientes con debut de DM >30 años e IMC <30. La determinación de ZnT8A se realizó mediante el ensayo de unión de radioligando, utilizando las construcciones monoméricas [35S]-ZnT8-Trp325 y [35S]-ZnT8-Arg325, los homodímeros [35S]-ZnT8-Trp-Trp325 y [35S]-ZnT8-Arg-Arg325 y el heterodímero [35S]-ZnT8-Trp-Arg325.
De los 50 pacientes con DM tipo 1, 31 fueron ZnT8A+ para al menos alguna de las construcciones empleadas. Siete reconocieron a todas las formas recombinantes de ZnT8. La mayoría (30) resultaron positivos para el heterodímero, donde: 5 reconocieron además el dímero ZnT8-Arg-Arg325, 1 reconoció también el ZnT8-Trp-Trp325 y sólo 1 reconoció las tres construcciones diméricas.
De los 282 pacientes diabéticos adultos, 45 fueron ZnT8A+, de los cuales 23 reconocieron sólo los dímeros. Dos pacientes mostraron reactividad sólo frente a ZnT8-Arg325 y ZnT8-Arg-Arg325 y 4 pacientes resultaron sólo ZnT8-Trp325+.
Conclusiones: En DM tipo 1 la presencia de anticuerpos que sólo reconocen los dímeros evidencia la existencia de epitopes definidos por la estructura cuaternaria de ZnT8. En pacientes diabéticos adultos el uso de los dímeros mostró el mayor porcentaje de autoinmunidad. Este aumento en la sensibilidad del ensayo obedecería a un incremento de la avidez funcional del anticuerpo por el trazador.
