IDEHU   05542
INSTITUTO DE ESTUDIOS DE LA INMUNIDAD HUMORAL PROF. RICARDO A. MARGNI
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Rol del potencial de membrana y la reducción de la masa mitocondrial en el antagonismo TOA+MG132 en células de linfoma de Burkitt
Autor/es:
LOMBARDO, T; CAVALIERE, V; PAPADEMETRIO, DL; COSTANTINO, S; ALVAREZ, E; BLANCO, G
Reunión:
Congreso; LVIII Reunión científica anual de Sociedad Argentina de Investigación Clínica, Reunión científica anual de la Sociedad Argentina de Fisiología y XLV Reunión científica anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental.; 2013
Resumen:
El trióxido de arsénico (TOA)
induce despolarización mitocondrial y un incremento del stress oxidativo. Las
mitocondrias con bajo potencial de membrana (PMM) son una fuente de Especies
Reactivas del Oxígeno (ROS) dañinas para la célula. La eliminación de las
mitocondrias en falla resulta en cambios de la masa mitocondrial (MM) y es
reconocida como un mecanismo de resistencia a drogas antitumorales al eliminar
la fuente de producción de ROS.Mediante este mecanismo, las células cancerosas
pueden escapar a señales de muerte inducidas por drogas cuyo blanco de acción
es la mitocondria. Nuestro grupo estudió previamente el efecto citotóxico de
TOA+MG132 en la línea celular Raji (linfoma de Burkitt) y U937 (leucemia
promonocítica) y demostró antagonismo y sinergismo respectivamente. El objetivo
de este trabajo fue evaluar la respuesta diferencial de ambas líneas frente al
tratamiento TOA+MG132 en cuanto a cambios en el PMM y la MM. Para evaluar el
PMM se utilizó la sonda TMRE en ensayos de citometría de flujo. La
determinación de la MM se realizó por microscopia de fluorescencia con la sonda
Mitotracker-Red y posterior procesamiento digital de imágenes. Resultados:
TOA+MG132 generó pérdida del PMM (20%) y aumento de la MM luego de 24hs en U937
(p<0.001), en cambio, en Raji no alteró el PMM (3%) pero si generó una
reducción de la MM (p<0.001). ATO produjo despolarización mitocondrial
enU937 (33%) con aumento de la MM (p<0.01) pero en Raji no alteró el PMM ni
la MM (p>0.05). G132 no generó despolarización en Raji ni en U937 (1% y 1,5%
respectivamente) y redujo la MM en Raji pero no en U937 (p<0.01 y p>0.05
respectivamente). Conclusiones: El sinergismo TOA+MG132 en U937 está asociado a
un aumento de la masa mitocondrial y reducción de PMM. El antagonismo observado
en Raji se asocia a una disminución de la masa mitocondrial sin efecto sobre el
PMM lo que podría deberse a una eliminación selectiva de las mitocondrias cuyo
PMM se ve afectado por el tratamiento.