Diseño racional y análisis inmunológico de un Antígeno Quimérico recombinante. Aproximaciones para el desarrollo de una vacuna contra la Enfermedad de Chagas

SANCHEZ ALBERTI ANDRES

CABA

Seminario; Seminario del Departamento de Microbiología, Parasitología e Inmunología.; 2013

FMED-UBA

La exploración de vacunas contra T. cruzi ha sido ampliamente evitada debido al temor de que tal intervención podría exacerbar más que prevenir una enfermedad que muchos todavía consideran tiene una etiología autoinmune. Mientras otros mecanismos patogénicos concomitantes no pueden ser completamente descartados en la lesión de los tejidos mediados por la inflamación, un creciente cuerpo de evidencias indican que es la persistencia de T. cruzi en los tejidos, y no la respuesta inmune inducida por el parásito, lo que mejor correlación tiene con la inducción y mantenimiento de un proceso inflamatorio. Este entendimiento ha promovido un muy bienvenido cambio para estudiar la enfermedad de Chagas primariamente como un problema de persistencia del parásito, más que como el de una respuesta inmune inapropiada o no balanceada. Esto ha generado también un gran interés en el desarrollo de vacunas como un vehículo de control y tratamiento [Tarleton 2007]. Numerosos esfuerzos se han hecho para obtener inmunoprotección empleando diversos antígenos. Pero la inmunidad otorgada por todos los regímenes de vacunación analizados hasta ahora ha sido parcial, porque los protocolos no fueron capaces de prevenir la infección y en la mayoría de los casos fallaron en prevenir la muerte en el 100% de los animales inmunizados [Revisados en Garg 2005 y Cazorla 2009]. La sobrevida del parásito, a pesar de la fuerte respuesta inmune en la mayoría de las vacunas experimentales, sugiere que, de manera similar a lo que ocurre en la infección natural, la respuesta inmune desarrollada es insuficiente o inherentemente inadecuada. Sin embargo, reducir la parasitemia y la carga parasitaria en los tejidos, podría disminuir la progresión de la infección por T. cruzi hacia la enfermedad de Chagas. En este trabajo se comenta algunos aspectos sobre el diseño racional del antigeno para su efectividad como vacuna contra la enfermedad de chagas