IDEHU 05542
INSTITUTO DE ESTUDIOS DE LA INMUNIDAD HUMORAL PROF. RICARDO A. MARGNI
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
El inhibidor de la síntesis de ácido hialurónico, 4-metilumbeliferona, inhibe la proliferación de líneas celulares leucémicas humanas mediante arresto del ciclo celular y modulación de Akt.
Autor/es:
LOMPARDÍA S. L.; PAPADEMETRIO D. L.; MASCARÓ M.; SIMUNOVICH T. C.; ÁLVAREZ É.; HAJOS S. E.
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2012
Institución organizadora:
SAI
Resumen:
El ácido hialurónico (AH), componente de la matriz extracelular, cumple numerosas funciones fisiológicas. En tumores sólidos se ha descripto un incremento de sus niveles que dispara señales proliferativas a través de CD44 y RHAMM activando las vías de PI3K/Akt y MAPK. Sin embargo poco se sabe de su acción en procesos oncohematológicos. Previamente hemos informado que las líneas celulares leucémicas humanas, K562 y Kv562 (sensibles y resistentes a vincristina (VCR) respectivamente) secretan AH y son capaces de interaccionar con AH. Además el tratamiento con AH estimula su proliferación (en K562 a través de CD44 y la activación de Akt y ERK mientras que en Kv562 a través de RHAMM y Akt). El objetivo del presente trabajo fue evaluar el efecto de 4-metilumbeliferona (4MU) (reconocido inhibidor de la síntesis de AH) sobre la proliferación de dichas células. Mediante incorporación de 3HT se observó que 4MU 500μM inhibió 40±4% la proliferación de K562 y 51±6% la de Kv562 (p≤0.01). La dosis de 100μM de 4MU inhibió 20±6% y 15±4% la proliferación celular de K562 y Kv562 (p≤0.05). Dichos efectos se revirtieron al coincubar ambas dosis de 4MU con AH 300μg/ml (p≤0.01). Por citometría de flujo (CF) se evaluó la viabilidad celular (FDA-IP) y el ciclo celular (DAPI). No se observó muerte celular para los tratamientos previamente descriptos (p>0.05). Sin embargo el tratamiento con 4MU 500μM arrestó el ciclo celular en G2/M (p≤0.001), mientras que el cotratamiento con AH restituyó los valores basales (p≤0.001). Mediante WB se evaluó el efecto de 4MU sobre la modulación de Akt. Se observó una disminución significativa de la relación pAkt/Akt para los tratamientos con 4MU, dicha relación se encontró incrementada para el cotratamiento con 4MU-AH (p≤0.01). Se concluye que la inhibición de la síntesis de AH disminuiría la proliferación de ambas líneas celulares probablemente por la regulación negativa de Akt y el arresto del ciclo celular en G2/M.
