IDEHU   05542
INSTITUTO DE ESTUDIOS DE LA INMUNIDAD HUMORAL PROF. RICARDO A. MARGNI
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
La proteína de membrana de Brucella spp como adyuvante de OVA posee actividad citotóxica y antitumoral
Autor/es:
LORENA CORIA; A. IBAÑEZ; MERCEDES TKACH; K PASKEVICH; L. BRUNO; G RISSO; ROXANA SCHILLACI; JULIANA CASSATARO
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LVII Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2012
Institución organizadora:
SAI-SAIC
Resumen:
Resultados previos de nuestro laboratorio demostraron que una proteína de Brucella spp. (Bp) como adyuvante de ovoalbúmina (OVA) induce respuestas T CD8+ y Th1. Por otra parte, Bp posee actividad de inhibidor de proteasas e inhibe parcialmente la degradación de antígenos (Ags) en células presentadoras de antígeno (APCs). En este trabajo, continuamos estudiando su mecanismo de acción y utilizando un anticuerpo que reconoce moléculas MHCI unidas al péptido SIINFEKL de OVA específico para linfocitos T CD8+ observamos que en células dendríticas (DCs) incubadas con OVA+Bp la presentación de OVA vía MHCI y la estabilidad de los complejos MHCI-SIINFEKL se encuentra aumentada en comparación con DCs incubadas con OVA sola (P<0.01). Por lo tanto, un aumento de la vida media del Ag favorece una presentación sostenida del Ag y explicaría la capacidad adyuvante de Bp sobre linfocitos T CD8+ y citotóxicos. Dado que estas respuestas son cruciales en vacunas contra tumores evaluamos la capacidad antitumoral de Bp. Observamos que esplenocitos de ratones inmunizados con OVA+Bp indujeron un mayor porcentaje de lisis específica (liberación de Cr51) de células tumorales -melanoma murino transfectado con un plásmido que expresa OVA (MO5)- en comparación con los esplenocitos de ratones inoculados con OVA sin adyuvante (P<0.001). Por último, estudiamos la respuesta antitumoral inducida in vivo en los ratones inmunizados y luego desafiados con células MO5. Bp como adyuvante de OVA aumentó la sobrevida de los ratones desafiados con el tumor con respecto a la inmunización con OVA sin adyuvante (P<0.02). Estos resultados indican que Bp aumenta la vida media del Ag co-administrado al inhibir su degradación dentro de la APC e induce respuestas citotóxicas por lo que podría ser utilizada en vacunas antitumorales.