Identificación de linfocitos t regulatorios productores de Il-10 como mediadores de la tolerancia oral inducida en un modelo murino de alergia a leche de vaca

ORSINI L; SMALDINI P; FOSSATI, CA; DOCENA GH,

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión anual de Sociedad Argentina de Inmunología; 2012

SAI-SAIC

La alergia a leche de vaca es una patología producto de la  pérdida de tolerancia hacia las proteínas de la leche de vaca (PLV)  y es de gran importancia en la población pediátrica. La falta de un  tratamiento efectivo, lleva a que la inmunoterapia (IT) alergeno-específica sea una opción válida para su estudio. El objetivo de  este trabajo es estudiar las poblaciones celulares involucradas en  la inducción de tolerancia oral a las PLV en un modelo murino  de alergia a PLV. Ratones Balb/c fueron tratados durante una  semana con PLV (TolPLV) previo a la sensibilización oral con  PLV y toxina colérica. Luego fueron desafiados por vía oral con  PLV y se evaluaron diferentes parámetros  in vivo e  in vitro. En  particular se estudiaron las diferentes poblaciones celulares en  bazo y en la mucosa intestinal, y su capacidad de secreción de  citoquinas. Se observó una disminución de las manifestaciones  clínicas inducidas por la exposición a PLV, una disminución de los  niveles de IgE e IgG1 específicas a PLV con una disminución en l a  expresión y secreción de IL-13 e IL-5 en el grupo TolPLV, respecto  al lote sensibilizado (sens). Además se observó un aumento en la  expresión de IL-10 (FI= 4,24±0,39 vs 1,2±0,63, P<0,01, TolPLV  vs Sens) e IFN-γ (FI= 5,79±0,12 vs 0,92±0,56, P<0,01, TolPLV  vs Sens) en intestino. En cuanto a las poblaciones celulares  mucosales, se observó un aumento de LT CD4 + CD25 + Foxp3 + productores de IL-10 en MLN (6±0,23% vs 3±0,12%, TolPLV vs  Sens) y en placas de Peyer (7±0,48% vs 4±0,17%, TolPLV vs  Sens).En conclusión, encontramos que la administración previa del  alergeno por vía oral indujo LT CD4 + CD25 + Foxp3 + productores de  IL-10 en GALT (Treg inducibles), los cuales estarían involucrados  en la inhibición de los mecanismos involucrados en las reacciones  alérgicas. Estos resultados nos permiten explorar la posibilidad  de diseñar protocolos de tolerancia para aplicar sobre animales  sensibilizados por administración del alergeno en bajas dosis por  diferentes vías mucosales