IDEHU   05542
INSTITUTO DE ESTUDIOS DE LA INMUNIDAD HUMORAL PROF. RICARDO A. MARGNI
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Modulación del glutatión frente al incremento de anión superóxido intracelular y su rol en la resistencia al arsénico 3+ en líneas mieloides y linfoides
Autor/es:
LOMBARDO T; CAVALIERE V; PAPADEMETRIO D; COSTANTINO S; ANAYA L; ALVAREZ E; BLANCO G.
Lugar:
Mar del Plata, Buenos Aires
Reunión:
Otro; LVII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica LX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2012
Institución organizadora:
SAIC-SAI
Resumen:
El Arsénico 3+ (TOA) ejerce citotoxicidad mediante la generación de
especies reactivas del Oxigeno (EROs), siendo el anión superóxido (O2-)
una de las más relevantes. El glutatión (GSH) neutraliza las EROs
actuando como antioxidante. Las líneas Raji (linfoma de Burkitt) y U937
(leucemia promonocítica) son resistentes a TOA. Previamente demostramos
en ensayos de citotoxicidad a 72hs, que TOA combinado con MG-132
(inhibidor del proteasoma) presenta sinergismo en la línea U937 y
revierte la resistencia, pero en Raji presenta antagonismo.
Nos propusimos estudiar las variaciones de O2- y GSH intracelular
inducidas por TOA y TOA+MG-132 a 6 y 24 horas, hipotetizando que el
aumento del O2- y la reducción del GSH serían los determinantes del
sinergismo. Para esto, evaluamos los niveles de O2- y GSH por citometría
de flujo con Hidroetidina (HE) y 5-clorometil-fluoresceina (5-CMF)
respectivamente.
Resultados:
TOA: incrementó los niveles de O2- a 6 y 24hs (p<0.05 y p<0.01
respectivamente) en ambas líneas. El GSH en U937 se redujo
significativamente a las 6 hs (p<0.05) para luego aumentar a las 24hs
(p<0.01). En la línea Raji se registró una disminución de GSH en
ambos tiempos (p<0.01).
TOA+MG-132: Solo se registró un aumento significativo de O2- en la
línea U937 a 24hs de tratamiento (p<0.05) sin observarse cambios en
los demás casos. En U937 se observo una disminución de GSH a las 6hs
(p<0.01). En Raji los niveles de GSH se redujeron a 6 y 24 hs
(p<0.01).
Concluimos que un posible mecanismo de resistencia a TOA en U937 sería
aumentar el GSH en respuesta al incremento de O2- inducido por TOA y que
la disminución de GSH generada por combinación con MG132 en esta línea,
aumentaría su sensibilidad al TOA. Asimismo, un aumento del O2-
y una disminución del GSH no implican una mayor sensibilidad al TOA en
cualquier tipo celular, sino que la respuesta variará según la capacidad
de cada célula de modular sus niveles de GSH frente al aumento de O2-.