IDEHU   05542
INSTITUTO DE ESTUDIOS DE LA INMUNIDAD HUMORAL PROF. RICARDO A. MARGNI
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
La inhibición de la autofagia facilita la acción pro-apoptótica de inhibidores de MAPK y NF-KB.
Autor/es:
PAPADEMETRIO D.; SIMUNOVICH T.; CAVALIERE V.; COSTANTINO S.; LOMBARDO T.; ALVAREZ E.
Lugar:
Mar del Plata, Buenos Aires
Reunión:
Otro; LVII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica – LX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2012
Institución organizadora:
SAI-SAIC
Resumen:
Los tumores de páncreas son altamente resistentes a la quimioterapia. Entre las vías de señalización involucradas en su carcinogénesis pancreática están MAPK y NF-κB, de las que poco se conoce en estos tumores. Por ello, nuestro objetivo fue determinar el rol de estas vías en los mecanismos muerte/sobrevida de esta patología. Describimos la sobre-activación de las vías MEK/ERK y NF-κB. Comprobamos que los inhibidores UO126 y CAPE, disminuyen el crecimiento de las líneas MIAPaCa-2 y PANC-1 (p<0.001), pero con bajos porcentajes de apoptosis. Demostramos que el pretratamiento con 3 metil-adenina (3-MA) induce porcentajes significativos de muerte apoptótica por tratamiento con UO y CAPE, incrementándose en un 15% los valores obtenidos previamente. Con UO126 se alcanzaron valores de muerte celular del 24,8±3,4% y 40,2±4,9% para MIAPaCa-2 y PANC-1 respectivamente, analizados por la técnica de TUNEL. En tanto  que CAPE mostró valores del 38,0±1,5% y 34,2±4,5% para las ambas. Mediante ensayos de detección de picos subG1 se obtuvieron resultados similares. Finalmente demostramos que luego del pre-tratamiento con 3-MA, UO produjo aumento de Bax/Bcl-XL y Bad/Bcl-XL, con la caída de los niveles de survivina e incremento de pro-caspasa 3 y clivaje de PARP en las células MIAPaCa-2. Sobre la línea PANC-1, también produjo aumento de Bax/Bcl-XL y Bad/Bcl-XL, con una disminución de los niveles de survivina. CAPE estimuló el incremento de Bax/Bcl-XL y Bad/Bcl-XL, una disminución de los niveles de survivina y aumento de pro-caspasa 3 y clivaje de PARP en la línea MIAPaCa-2. En la línea celular PANC-1, indujo un mayor aumento de Bax/Bcl-XL y disminución de Bad/Bcl-XL, acompañado de la caída de survivina, sin modificaciones de pro-caspasa 3 ni PARP. Nuestros resultados ayudan a comprender la implicancia de las vías de señalización de MAPK y NF-kB en la tumorigénesis pancreática y su asociación a la instauración de autofagia como mecanismo resistencia a la muerte celular