IDEHU   05542
INSTITUTO DE ESTUDIOS DE LA INMUNIDAD HUMORAL PROF. RICARDO A. MARGNI
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
La inhibición de la autofagia facilita la acción pro-apoptótica de inhibidores de MAPK y NF-KB.
Autor/es:
PAPADEMETRIO D.; SIMUNOVICH T.; CAVALIERE V.; COSTANTINO S.; LOMBARDO T.; ALVAREZ E.
Lugar:
Mar del Plata, Buenos Aires
Reunión:
Otro; LVII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica LX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2012
Institución organizadora:
SAI-SAIC
Resumen:
Los tumores de páncreas son altamente resistentes a
la quimioterapia. Entre las vías de señalización involucradas en su
carcinogénesis pancreática están MAPK y NF-κB, de las que poco se conoce en
estos tumores. Por ello, nuestro objetivo fue determinar el rol de estas vías
en los mecanismos muerte/sobrevida de esta patología.
Describimos la sobre-activación de
las vías MEK/ERK y NF-κB. Comprobamos que los
inhibidores UO126 y CAPE, disminuyen el crecimiento de las líneas MIAPaCa-2 y
PANC-1 (p<0.001), pero con bajos porcentajes de apoptosis. Demostramos que
el pretratamiento con 3 metil-adenina (3-MA) induce porcentajes significativos
de muerte apoptótica por tratamiento con UO y CAPE, incrementándose en un 15%
los valores obtenidos previamente. Con UO126 se alcanzaron valores de muerte
celular del 24,8±3,4% y 40,2±4,9% para MIAPaCa-2 y PANC-1 respectivamente,
analizados por la técnica de TUNEL. En tanto
que CAPE mostró valores del 38,0±1,5% y 34,2±4,5% para las ambas.
Mediante ensayos de detección de picos subG1 se obtuvieron resultados
similares.
Finalmente demostramos que luego
del pre-tratamiento con 3-MA, UO produjo aumento de Bax/Bcl-XL y Bad/Bcl-XL,
con la caída de los niveles de survivina e incremento de pro-caspasa 3 y
clivaje de PARP en las células MIAPaCa-2. Sobre la línea PANC-1, también
produjo aumento de Bax/Bcl-XL y Bad/Bcl-XL, con una disminución de los niveles
de survivina. CAPE estimuló el incremento de Bax/Bcl-XL y Bad/Bcl-XL, una
disminución de los niveles de survivina y aumento de pro-caspasa 3 y clivaje de
PARP en la línea MIAPaCa-2. En la línea celular PANC-1, indujo un mayor aumento
de Bax/Bcl-XL y disminución de Bad/Bcl-XL, acompañado de la caída de survivina,
sin modificaciones de pro-caspasa 3 ni PARP.
Nuestros resultados ayudan a comprender la implicancia
de las vías de señalización de MAPK y NF-kB en la tumorigénesis pancreática y
su asociación a la instauración de autofagia como mecanismo resistencia a la
muerte celular