Actividad de Tc52 y Cruzipaína sobre receptores de reconocimiento de patrones (RRPs); y de Tc52 y sus dominios en células presentadoras de antígeno (CPA).

MATOS, MARINA NADIA; CAZORLA, SILVIA INÉS; EBENSEN, THOMAS; CABRERA, ALEX; GUZMAN, CARLOS; MALCHIODI, EMILIO LUIS

Mar del Plata

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología y de la Sociedad de Investigación Clínica; 2012

Sociedad Argentina de Inmunología y Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Tc52 es una proteína de T. cruzi con actividad glutatión transferasa, que posee dos dominios con alta homología. Cruzipaína (Cz) es una proteasa de T. cruzi involucrada en la invasión celular que posee dos dominios diferenciados. Estudiamos la capacidad de unión de las recombinantes Tc52, Cz y sus dominios sobre diferentes PPRs, utilizando células HEK-blue (Invivogen). Todas ellas fueron capaces de unirse a TLR2, activando la expresión del gen reportero. Tc52 y sus dominios unieron TLR9, no asi Cz ni sus dominios. Además, Tc52 y C-term unieron TLR8, pero no N-term ni Cz y sus dominios. Ninguna de las proteínas ensayadas unió NOD1, NOD2, TLR5 ni TLR3. Estudiamos la actividad de Tc52 y sus dominios sobre células dendríticas (CD) extraídas de médula ósea de ratones. Las CD fueron coincubadas con ovoalbúmina (OVA) y Tc52 o sus dominios y evaluamos su capacidad de procesar y presentar péptidos de OVA y activar la proliferación de linfocitos T obtenidos de ganglios linfáticos de ratones C57/BL6 OTI y OTII, que poseen células T CD8+ y CD4+ específicas para OVA, respectivamente. Observamos mayor índice de proliferación en linfocitos estimulados con CD pretratadas con OVA+Tc52 o sus dominios, respecto a los estimulados con CD pretratadas únicamente con OVA. El efecto fue mayor con Tc52 entera respecto a cada uno de sus dominios, sin diferencias significativas entre ellos. Macrófagos de la línea Raw264.7, incubados con Tc52 y sus dominios produjeron niveles de nitritos bajos pero apreciables y significativamente diferentes de los controles (p