PARTICIPACIÓN DEL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA EN LA REMODELACIÓN UTERINA: EFECTO DE ANGIOTENSINA II EN LA PROLIFERACIÓN CELULAR Y LA EXPRESIÓN DE METALOPROTEINASAS POR CÉLULAS DE ESTROMA DE ENDOMETRIO, INHIBICIÓN POR CICLOSPORINA A

ABRAHAM FLORENCIA; PARRADO CECILIA; REY-ROLDÁN, ESTELA; GENTILE, MARÍA TERESA; CANELLADA, ANDREA

Mar del Plata

Congreso; LVII REUNION ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACION CLINICA LX REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INMUNOLOGÍA - SAI; 2012

El sistema renina-angiotensina se expresa en la interfase maternofetal. Angiotensina II (Ang) inhibe la invasión trofoblásticamediante la inducción de PAI-1 por la ruta de calcineurina (CN) yNFAT. Hemos demostrado que esta ruta participa en la inducciónde Cox-2 por Ang en células de estroma aisladas de endometriode ratas vírgenes (rESC). Cox-2 y Ang están involucradas enendometriosis y pre-eclampsia. Quisimos investigar si Ang participaen la remodelación uterina a través de la ruta de CN/NFAT.Aislamos rESC y analizamos el efecto de Ang (125-500nM) enpresencia y ausencia de un inhibidor de CN (ciclosporina A, CsA),sobre la proliferación celular (incorporación de BrdU); y sobre lasecreción de metaloproteinasas (enzimografía). Se comparó elefecto de Ang con el de estradiol (E2). Ang inhibió (p<0,001 a lamáxima cc) la proliferación de rESC de manera dosis dependiente,efecto revertido por CsA: (RLUs±SEM) Control: 222872±8235;Ang 125nM:195605±14950; Ang 500nM: 148248±12877; CsA/Ang 125 nM: 181565±215; CsA/Ang 500nM: 244498±2653. Esteefecto se opone a la inducción de la proliferación de rESC por E2(p<0,001), también inhibida por CsA: Control: 222872±8235; E210(-9)M: 257323±34035; E2 10(-8)M: 477917±7974; CsA/E2 10(-9)M: 198337±24995; CsA/E2 10(-8)M: 336162±27094. Asimismo Anginhibió (p<0,05) la inducción de la proliferación de rESC por E2:E2 10(-8)M: 477917±7974; Ang 125nM/E2 10(-8)M: 375973±9678.Por otro lado Ang estimuló (p<0,001 a la máxima cc) la secreciónde MMPs por rESC de forma dosis dependiente, efecto revertidopor CsA: (veces de incremento±SEM) Control: 1±0; Ang 125nM:1,15±0,14; Ang250 nM: 1,59±0,02; Ang 500nM: 2,23±0,15; CsA/Ang125nM: 1,16±0,09; CsA/Ang 250nM: 0,85±0,24; CsA/Ang 500nM:1,65±0,23. Concluimos que Ang, a través de la actividad de CN,podría regular los procesos de remodelación uterina, y que estemiembro del RAS afectaría el normal desarrollo de los mismos almodificar las acciones de los estrógenos sobre el estroma.