Mecanismos de muerte celular como condicionantes de la resistencia terapéutica e inmune

ALVAREZ E.; PAPADEMETRIO D,; CAVALIERE V.; COSTANTINO S.; LOMBARDO T.,; SIMUNOVICH T; HAJOS S; BLANCO G.

San Miguel de Tucumán

Conferencia; Reunión Científica Anual SAI; 2011

SAI

El desarrollo tumoral es una resultante multifactorial en el que la célula adquiere mecanismos que favorecen su sobrevida frente a los controles de crecimiento o la inducción de muerte. Así mismo, gran parte de las células tumorales son refractarias al control del sistema inmune y más aún a lo largo de las terapias exógenas generan estrategias de evasión a los mecanismos de muerte inducida por el uso de quimioterápicos. Entre las estrategias que le permiten a las células evadir la muerte celular se encuentran la sobre-expresión de vías de señalización, que permiten la proliferación exacerbada y el aumento de estímulos antiapoptóticas, o la inducción de mecanismos alternativos a la muerte por activación de procesos autofágicos. Estos hechos conducen a un punto de equilibrio inestable entre sobrevida y muerte celular. El uso de inhibidores de NFkB es una de los tratamientos terapéuticos aprobados para ciertas alteraciones hemato-oncológicas, estudios realizados en nuestro laboratorio sobre el modelo linfoblastoide B (PL104) indican que el bloqueo de esta vía de sobrevida sensibiliza a la acción de agentes terapéuticos tradicionales, Vincristina o Doxorubicina, lo que facilita la ejecución de programas de muerte apoptótica (1.6-2.0 veces (p