IDEHU   05542
INSTITUTO DE ESTUDIOS DE LA INMUNIDAD HUMORAL PROF. RICARDO A. MARGNI
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Sinergismo entre AsNaO2 y el inhibidor de proteosoma MG132 sobre la inducción de muerte en células U937 (leucemia promonocítica) y producción de bajos niveles de anión superóxido.
Autor/es:
LOMBARDO TOMAS; CAVALIERE VICTORIA; PAPADEMETRIO DANIELA; COSTANTINO SUSANA; BLANCO GUILLERMO; ALVAREZ ELIDA
Lugar:
Mar del Plata, Buenos aires
Reunión:
Congreso; LVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica - Reunión Sociedad Argentina de Fisiología 2011 - II Congreso Nacional AACYTAL - IV Reunión Científica Regional por el Bienestar del Animal del Laboratorio y el Progreso de la Ciencia; 2011
Resumen:
Resumen : El incremento en la producción de especies reactivas del oxígeno ha sido citado usualmente como mecanismo determinante de sinergismo en la inducción de muerte celular por drogas combinadas con arsenito. Sin embargo, el efecto resultante de la combinación de drogas anti-leucémicas raramente puede ser anticipado sólo sobre la base de mecanismos moleculares conocidos. Evaluamos la asociación entre citotoxicidad individual y combinada de arsenito de sodio (AsNa) con MG132 y CAPE y los niveles de anión superóxido (O2-) intracelular en las líneas U937 (leucemia aguda promonocítica) y Raji (linfoma de Burkitt). La citotoxicidad se evalúo por citometría de flujo con ioduro de propidio y fluoresceína diacetato, el coeficiente de interacción (CI) entre drogas se calculó por el método de Chou-Talalay, los niveles de O2- se determinaron por citometría de flujo con dihidroetidina y las diferencias en las medianas de los tratamientos se analizaron con el test de Kruskal-Wallis y el post-test de Dunn determinando diferencias en las sumas de rangos. La combinación AsNa+MG132 en U937 produjo niveles bajos de O2- a 6 hs y 24 hs post-tratamiento (diferencias en las sumas de rangos con respecto al basal: 13230 y -3837 respectivamente; p<0.001), y fue sinérgica en todo el rango de efecto citotóxico(CI<1). En la línea Raji AsNa+MG132 produjo niveles bajos de O2- a los mismos tiempos ( 8229 y 23640 respectivamente; p<0.001) pero resultó en antagonismo (CI>1). La combinación AsNa+CAPE produjo niveles elevados de O2- a los mismos tiempos (43110 y 17790 para U937, 58680 y 46340 para Raji) pero resultó en antagonismo en ambas lineas (CI>1). Al tratar las células U937 con AsNa+MG132 junto con una concentración subcitotóxica de H2O2 (80 uM), se incrementó la producción de O2- y el sinergismo trocó en antagonismo.  A partir de estos datos podemos concluir que el sinergismo entre AsNa y MG132 en células U937 depende de la producción temprana de bajos niveles bajos de O2-.