IDEHU   05542
INSTITUTO DE ESTUDIOS DE LA INMUNIDAD HUMORAL PROF. RICARDO A. MARGNI
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Sinergismo entre AsNaO2 y el inhibidor de proteosoma MG132 sobre la inducción de muerte en células U937 (leucemia promonocítica) y producción de bajos niveles de anión superóxido.
Autor/es:
LOMBARDO TOMAS; CAVALIERE VICTORIA; PAPADEMETRIO DANIELA; COSTANTINO SUSANA; BLANCO GUILLERMO; ALVAREZ ELIDA
Lugar:
Mar del Plata, Buenos aires
Reunión:
Congreso; LVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica - Reunión Sociedad Argentina de Fisiología 2011 - II Congreso Nacional AACYTAL - IV Reunión Científica Regional por el Bienestar del Animal del Laboratorio y el Progreso de la Ciencia; 2011
Resumen:
Resumen :
El incremento en la producción de
especies reactivas del oxígeno ha sido citado usualmente como mecanismo
determinante de sinergismo en la inducción de muerte celular por drogas
combinadas con arsenito. Sin embargo, el efecto resultante de la combinación
de drogas anti-leucémicas raramente puede ser anticipado sólo sobre la base
de mecanismos moleculares conocidos.
Evaluamos la asociación entre
citotoxicidad individual y combinada de arsenito de sodio (AsNa) con MG132 y
CAPE y los niveles de anión superóxido (O2-) intracelular en las líneas U937
(leucemia aguda promonocítica) y Raji (linfoma de Burkitt). La citotoxicidad
se evalúo por citometría de flujo con ioduro de propidio y fluoresceína
diacetato, el coeficiente de interacción (CI) entre drogas se calculó por el
método de Chou-Talalay, los niveles de O2- se determinaron por citometría de flujo
con dihidroetidina y las diferencias en las medianas de los tratamientos se
analizaron con el test de Kruskal-Wallis y el post-test de Dunn determinando
diferencias en las sumas de rangos.
La combinación AsNa+MG132 en U937
produjo niveles bajos de O2- a 6 hs y 24 hs post-tratamiento (diferencias en las sumas de
rangos con respecto al basal: 13230 y -3837 respectivamente; p<0.001), y
fue sinérgica en todo el rango de efecto citotóxico(CI<1). En la línea
Raji AsNa+MG132 produjo niveles bajos de O2- a los mismos tiempos ( 8229 y 23640
respectivamente; p<0.001) pero resultó en antagonismo (CI>1). La
combinación AsNa+CAPE produjo niveles elevados de O2- a los mismos tiempos (43110 y 17790 para
U937, 58680 y 46340 para Raji) pero resultó en antagonismo en ambas
lineas (CI>1).
Al tratar las células U937 con
AsNa+MG132 junto con una concentración subcitotóxica de H2O2 (80 uM), se
incrementó la producción de O2- y el sinergismo trocó en antagonismo.
A partir de estos datos
podemos concluir que el sinergismo entre AsNa y MG132 en células U937 depende
de la producción temprana de bajos niveles bajos de O2-.