Detección de ZnT8A como marcador complementario de autoinmunidad en pacientes diabéticos adultos mayores.

FACCINETTI, NATALIA I.; TRABUCCHI, ALDANA; GUERRA, LUCIANO L.; IACONO, RUBÉN F.; MULLER, CLARA; FRECHTEL, GUSTAVO D.; POSKUS, EDGARDO; VALDEZ, SILVINA N.

Tucumán

Congreso; LIX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2011

SAI

Detección de ZnT8A como marcador complementario de autoinmunidad en pacientes diabéticos adultos mayores. Faccinetti, Natalia I.; Trabucchi, Aldana; Guerra, Luciano L.; Iacono, Rubén F.; 1Muller Clara; 2Frechtel, Gustavo; Poskus, Edgardo; Valdez, Silvina N. Cátedra de Inmunología, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires (UBA) e Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral, Profesor Ricardo A. Margni (IDEHU, CONICET- UBA) 1 Hospital Sirio Libanés 2 Cátedra de Genética, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires (UBA) Buenos Aires, Argentina silval@ffyb.uba.ar La diabetes mellitus autoinmune es una enfermedad poligénica mediada por destrucción T-dependiente de cél-ulas ß pancreáticas. En el año 2007 se describió un nuevo autoantígeno específico de células ß, el ZnT8, con función de proteína transportadora de zinc. Se ha demostrado para ZnT8 un polimorfismo no-sinónimo Arg325Trp con fuerte asociación a diabetes tipo 2. Dado que está muy poco explorada la autoinmunidad despues de los 65 años, el objetivo de este trabajo fue estudiar la prevalencia de autoanticuerpos anti-ZnT8 (ZnT8A) en un grupo de pacientes diabéticos con comienzo clínico en edad adulta y evaluar si el residuo 325 de ZnT8 es un determinante clave para definir la inmunoreactividad de ZnT8A. Se estudiaron 65 pacientes diabéticos con debut clínico a edad ≥65 años e IMC<30. Se determinó la presencia de autoanticuerpos anti-proinsulina (PAA), anti-glutamato decarboxilasa (GADA), anti-tirosina fosfatasa IA-2 (IA-2A) y ZnT8A (aplicando fragmentos de variantes polimorficas ZnT8-Arg325, ZnT8-Trp325 y ZnT8-Arg/Trp325) mediante técnicas de unión de radioligando. De los 65 pacientes analizados, 41 (63,1%) presentaron componente autoinmune, determinado por la presencia de al menos un marcador positivo. Discriminados por especificidad, 32,3% fueron PAA+, 38,5% GADA+, 1,5%IA-2A+, 16,9% ZnT8A-Arg/Trp325+, 4,6% ZnT8A-Arg325+ y ninguno resultó ZnT8A-Trp325+. De los 41 pacientes con autoinmunidad, 4 presentaron únicamente ZnT8A, evidenciados con alguna de las construcciones polimorficas empleadas. La detección de ZnT8A incrementa la sensibilidad diagnóstica de autoinmunidad del 56,9% a 63,1%. La presencia de ZnT8A en 6,2% de sujetos negativos para otros autoanticuerpos, provee evidencia independiente de autoagresión de la célula ß. El residuo 325 de ZnT8, dentro del determinante clave que define la inmunorreactividad de ZnT8A presentes en pacientes diabéticos adultos mayores, señala mayor prevalencia de autoanticuerpos dirigidos hacia el epitope que contiene Arg en esa posición.