IDEHU   05542
INSTITUTO DE ESTUDIOS DE LA INMUNIDAD HUMORAL PROF. RICARDO A. MARGNI
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Efecto citotóxico sinérgico del arsénico con el inhibidor del proteasoma MG132 sobre células de leucemia promielocítica
Autor/es:
LOMBARDO TOMÁS; CAVALIERE VICTORIA; COSTANTINO SUSANA; KORNBLIHTT LAURA; ALVAREZ ELIDA; BLANCO GUILLERMO
Reunión:
Congreso; XX Congreso Argentino de Hematología; 2011
Resumen:
El trióxido de arsénico y el inhibidor de proteasoma Bortezomib son dos fármacos utilizados individualmente con eficacia en leucemia promielocítica y mieloma múltiple, respectivamente. Estas drogas carecen de eficacia individual en otras leucemias, por la toxicidad asociada para lograr un efecto antineoplásico adecuado, aunque el uso combinado podría revertir la resistencia. Objetivo: evaluar el efecto del arsenito de sodio (AsNaO2), el inhibidor de proteasoma MG132 y el ácido cafeinil-éster (CAPE) sobre la inhibición de la proliferación celular y la inducción de muerte en células de línea U937 (leucemia promonocítica) y Raji (linfoma de Burkitt). Material y método: las células se expusieron a las drogas (rango de 7 dosis) en cultivo in vitro de 72hs por triplicado. La inhibición del crecimiento se determinó por el método de incorporación de timidina tritiada. La citotoxicidad se cuantificó por citometría de flujo (marcación con ioduro de propidio y diacetato de fluoresceína). La inhibición media de crecimiento (IC50) y el efecto citotóxico medio (EC50) se obtuvieron por regresión sobre las gráficas dosis-efecto logaritmizadas. Para la interacción entre drogas, se calculó el coeficiente de interacción (CI) siendo el efecto aditivo si CI=1, sinérgico si CI<1 y antagónico si CI>1 (método de Chou Talalay). Resultados:   Inhibición de crecimiento-IC50 Citotoxicidad-EC50   AsNaO2          MG132  CAPE AsNaO2          MG132  CAPE U937     4.0 uM       0.15 uM      70 uM  7.37 uM     2.13  uM        247 uM  Raji   2.2 uM       0.12 uM      24 uM  10.0 uM        0.70 uM       10.0 uM          Coeficiente de interacción para inhibición media de crecimiento Coeficiente de interacción para el efecto citotóxico   AsNaO2+MG132 AsNaO2+CAPE AsNaO2+MG132 AsNaO2+CAPE U937   >1 >1 <1 >1 Raji >1 >1 >1 >1   EL sinergismo (AsNaO2+MG132 <1) se observó para todo el rango de dosis (efecto EC1-EC99), es decir, con un efecto desde 1% hasta 100% de muerte. Conclusiones: el sinergismo entre AsNaO2 y MG132 permite inducir un efecto citotóxico sobre células U937 con dosis de arsénico similares a las utilizadas en el tratamiento de pacientes con leucemia promielocítica.