HKBA induce maduración de células dendríticas a través de TLR2 y TLR4

ZWERDLING ASTRID; BARRIONUEVO PAULA; PASQUEVICH KARINA; CASSATARO JULIANA; FOSSATI CARLOS; GIAMBARTOLOMEI GUILLERMO

Mar del Plata

Congreso; LIV Reunión Cientìfica de la SAI; 2006

Se ha establecido que Brucella abortus muerta por calor (HKBA) es un poderoso adyuvante Th1. Los mecanismos por los cuales HKBA induce estas respuestas son desconocidos. Recientemente demostramos que las lipoproteínas de B. abortus estimulan células del sistema inmune innato e inducen la producción de citoquinas proinflamatorias. En este trabajo investigamos la capacidad de HKBA y sus lipoproteínas para inducir la maduración de células dendríticas humanas (DC). HKBA indujo la maduración de DC determinada como el aumento en la expresión de las moléculas coestimulatorias CD83, CD80, CD86 y MHCI. La Polimixina B, un inhibidor de la actividad del LPS, no modificó la maduración de DC inducida por HKBA. El LPS de Brucella fue incapaz de inducir maduración de DC. El rol de las lipoproteínas de B. abortus en la maduración de DC inducida por HKBA, se investigó utilizando la proteína Omp19 como modelo de lipoproteína de Brucella. Omp19 aumentó la expresión de CD83, CD80, CD86 y MHCI en DC en forma dosis-dependiente. Además, DC tratadas con HKBA y Omp19 secretaron TNF-a, IL6, IL-10 e IL-12. El dominio lipídico de Omp19 resultó ser esencial para inducir la maduración. Dada la capacidad de las lipoproteínas de Brucella, un ligando TLR2, de inducir la maduración de DC; y la falta de esta actividad en el LPS de Brucella, un ligando TLR4, nos propusimos luego caracterizar los receptores tipo toll (TLR) involucrados en la respuesta a HKBA. La preincubación de DC con anticuerpos anti-TLR2 inhibió la producción de IL-12, TNF, IL-6, IL-10. Llamativamente, dicha producción también se vio inhibida al preincubar con anti-TLR4. En suma, estos resultados indican que las lipoproteínas de Brucella, a través de TLR2, son uno de los principales componentes en la actividad adyuvante de HKBA. Por otro lado, también demuestran que otro ligando TLR4 presente en HKBA, distinto al LPS de Brucella, es en parte responsable de la maduración de DC inducida por HKBA.