Determinción de los niveles de ácido hialurónico en 3 pacientes con proteinosis alveolar pulmonar, positivos para anticuerpos contra el factor estimulante de colonias GM-CSF.

G ERNST, F CARO, P VUJECICH, A GARCÍA, F GALÍNDEZ, J GEFFNER, S HAJOS Y P GRYMBLAT

Buenos Aires

Congreso; 39 Congreso Argentino de Medicina Respiratoria; 2011

Sociedad Argentina de Medicina Respiratoria

Propósito del Estudio: Proteinosis Alveolar Pulmonar (PAP) es una rara enfermedad relacionada con una capacidad defectuosa de los macrófagos alveolares para depurar los surfactantes. Este defecto conduce a la acumulación de secreciones lipoproteícas PAS +, imponiendo la necesidad de realizar lavados pulmonares totales como tratamiento. Ha sido previamente reportada la correlación existente entre elevados niveles de ácido hialurónico (AH) y la progresión de la enfermedad en un número reducido de pacientes. El objetivo de nuestro trabajo fue evaluar los niveles de AH en tres pacientes con PAP idiopática (GM-CSF:+) en las diferentes fracciones del lavado pulmonar.Métodos: La concentración de AH se determinó por ELISA. La presencia de auto-anticuerpos anti-GM-CSF se evaluó en suero (Dilución:1/750) por ELISA utilizando GM-CSF recombinante y un anticuerpo anti-IgG marcado. Se determinó el punto de corte utilizando sueros de 18 controles sanos. Se consideraron positivos para anti-GM-CSF pacientes con concentraciones de anticuerpos por encima del punto de corte más 3 desvíos estándar. Resumen de Resultados: En la tabla 1 se informa la concentración de AH observada en la fracción del lavado que muestra máximos niveles de AH. Pacientes Tiempo de Evolución de la Enfermedad Nº de Lavados Pulmonares Concentración de AH (ng/ml)   Paciente I Recientemente 1 2,560.0 ± 70.6 Paciente II 3 años 2 9,537.0 ± 602.7 Paciente III 1 año 2 14,192.0 ± 1,193.0 Controles ---- BAL 591.6 ± 53.68 Hemos observado un aumento significativo en los niveles de AH en los pacientes respecto del grupo control (p<0.001). También encontramos una significativa disminución en la concentración de AH en el último lavado realizado en el paciente III, posterior al inicio del tratamiento con factor estimulante de colonias: filgrastim, G-CSF (14,192.0 ± 1,193.0 vs 3,520.0 ± 44.57,  p<0.001). Utilizando los sueros del grupo control se determinó una densidad óptica (DO) como punto de corte para anticuerpos anti-GM-CSF= 0.49. Al determinar los anticuerpos en el suero de los tres pacientes, todos resultaron positivos. Las DO resultaron 2.03, 0.54 y 0.88 respectivamente. La presencia de estos anticuerpos nos permitió determinar a la PAP como idiopática en los pacientes estudiados.Conclusiones: Encontramos en el lavado pulmonar de estos pacientes niveles significativamente elevados de AH respecto del grupo control. Su concentración podría estar relacionada con la progresión de la enfermedad en estos pacientes. La determinación de anticuerpos anti-GM-CSF permite comprender la etiología de la enfermedad y también contribuye a tomar decisiones terapéuticas efectivas, como la administración de factor estimulante de colonias. Esta enfermedad posee una baja prevalencia, pero creemos que este estudio podría contribuir a optimizar el tratamiento de estos pacientes.