IDEHU   05542
INSTITUTO DE ESTUDIOS DE LA INMUNIDAD HUMORAL PROF. RICARDO A. MARGNI
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Metodología de Water Sites: Herramienta para el Diseño de Fármacos Glicomimeticos con Aplicación en Patologías Tumorales
Autor/es:
C MODENUTTI, D GAUTO, S HAJOS Y M MARTI
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Congreso; Reunión Anual Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2011
Institución organizadora:
SAIC
Resumen:
El Ácido Hialuronico(AH) es un Glicosaminoglicano que se encuentra en la matriz que rodea a células en proliferación o migración y se expresa en altos niveles en una variedad de tumores. CD44, una glicoproteina presente en la superficie celular, es el principal receptor para AH. Los oligosacaridos de AH(oAH) son capaces de desplazar la interacción CD44-AH bloqueando así los estímulos de sobrevida y la capacidad migratoria de células tumorales. La estructura de solvatacion del sitio de reconocimiento de carbohidratos(CRD) de las lectinas puede ser descripto a partir del clusters de aguas(WS) que se forman sobre la superficie. Previamente demostramos la capacidad de los WS para predecir la posición de átomos polares del ligando(EWS) para el complejo CD44-oAH. La hipótesis de trabajo fue que a mayor probabilidad de encontrar moléculas de agua en los EWS y mayor sea el numero de estos, mas estables serán los complejos CD44-Ligando(CPL). El objetivo del trabajo fue determinar la capacidad de los EWS para predecir la estabilidad energética de diferentes CPL. Para ello, realizamos simulaciones de Dinámica Molecular con solvente explicito durante 50ns para los complejos CD44 y diferentes oligosacaridos (oAH, Quitosano(oQO) y Quitina(oQI)). Calculamos las energías de unión mediante MMGBSA y las WFPs para los WS de apo-CD44 y los EWS para los diferentes CPL. Los  valores de energía para los complejos CD44-oAH, oQO y oQI  fueron de -26,08; -34,97 y -12,04  Kcal/mol respectivamente. El numero de EWS fue de 5, 7 y 2 para oAH, oQO y oQI respectivamente. Los valores de WFPs promedio para los EWS oAH, oQO y oQI fueron de 8.044, 8,013 y 6,995. En conjunto, el numero de WS y sus WFPs son buenos parámetros para predecir la estabilidad relativa de diferentes complejos CD44-oligosacaridos. Los WS pueden ser utilizados para proponer glicomimeticos con mayor numero de EWS o capaces de desplazar a WS con  mejores valores de WFP que los ligandos naturales de CD44.