IDEHU 05542
INSTITUTO DE ESTUDIOS DE LA INMUNIDAD HUMORAL PROF. RICARDO A. MARGNI
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
La estrategia de Prime Boost combinando la inoculación del dominio Amino terminal de Tc52 por ambas vías: transcutánea y de mucosas genera protección frente a la infección por Trypanosoma cruzi.
Autor/es:
MATOS M; CAZORLA SI; MALCHIODI EL
Lugar:
Tucumán
Reunión:
Encuentro; LIX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2011
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Inmunología
Resumen:
reviamente, demostramos que los ADNs codificantes de
Tc52 y su dominio Amino terminal (N-term) transportados por Salmonella aro A
atenuada son capaces de inducir una respuesta inmune protectiva frente a la
infección por T. cruzi. Con el objetivo de incrementar la protección conferida
por N-term diseñamos una estrategia de prime-boost combinando la administración
de 2 dosis del ADN codificante vehiculizado por Salmonella por vía oral y 2
dosis de un boost con la proteína recombinante
y ODN-CpG por vía intradérmica. Se inmunizaron ratones C3H con: Salmonella
atenuada (S) grupo control (GI), S
transformada con la construcción pcDNA3.1-Nterm (SNterm, GII), y un grupo con
el prime boost (SN-term prime-boost,
GIII). Los grupos GII y GIII desarrollaron una respuesta inmune celular
específica significativa respecto al control, medida por DTH (p<0,001 GII; p<0,01 GIII). El GIII
desarrolló títulos de IgG anti-Tc52 significativamente mayores que GI
(p<0,001), dichos anticuerpos además mediaron la lisis de tripomastigotes en
presencia de complemento (p<0,05). Quince días después de la última
inmunización los ratones fueron infectados con 1000 tripomastigotes. El área
bajo la curva de parasitemia en función del tiempo, en la fase aguda de la
infección fue 3.0 y 5.8 veces menor que el control para GII y GIII,
respectivamente. En la fase crónica de la infección los ratones fueron
sacrificados, se tomaron muestras de sangre y se realizó la determinación de
enzimas musculares CK, LDH y GOT, observándose niveles menores en GII y GIII
(p<0,05 y p<0,001) para todas las enzimas evaluadas. Concluimos que la
estrategia de prime-boost combinando la administración del ADN codificante de
N-term vehiculizado por Salmonella y el boost con la proteína recombinante y
ODN-CpG, generó una respuesta inmune celular comparable a la inmunización con
el ADN solo, pero que incrementó la respuesta inmune humoral y la protección
generada tanto en la fase aguda como en la crónica de la infección.
