IDEHU   05542
INSTITUTO DE ESTUDIOS DE LA INMUNIDAD HUMORAL PROF. RICARDO A. MARGNI
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
“Inmunoprotección contra Trypanosoma cruzi empleando ADN del antígeno Tc52 transportado por Salmonella atenuada”
Autor/es:
MATOS M; CAZORLA SI; MALCHIODI EL
Lugar:
Tucumán
Reunión:
Encuentro; LIX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2011
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Inmunología
Resumen:
Con el fin de desarrollar una vacuna contra la enfermedad de Chagas, estudiamos la respuesta inmune y la capacidad protectiva del ADN codificante de Tc52 y sus dominios amino- y carboxilo-terminal (N-term y C-term) frente a la infección por T. cruzi, transportados por Salmonella atenuada (S). Para ello clonamos los genes codificantes de Tc52 y sus dominios en los plásmidos pCDNA3.1 y pET23a.  Inmunizamos ratones C3H con: GI: S (grupo control), GII: S transportandoTc52, GIII: S transportando N-term, GIV: S transportando C-term. Los grupos GII, GIII y GIV desarrollaron IgG anti-Tc52, siendo los sueros de GII y GIII eficientes para lisar tripomastigotes (p<0,01 GII, p<0,05 GIII). Los GII, GIII y GIV desarrollaron IgA anti-Tc52 en materia fecal. Todos los ratones inmunizados desarrollaron respuestas de DTH significativas respecto a GI (p<0,001 GII, p<0,05 GIII y p<0,001 GIV). Además, generaron LT que proliferaron frente a Tc52 (p<0,001 GII, p<0,05 GIII y GIV), con niveles elevados de IL-2, IFN- (p<0,001 GII, p<0,05 GIII y GIV) e IL-10 (p<0,05 GIII). Otro lote de ratones inmunizados fue desafiado con 1000 tripomastigotes. En  la fase aguda de la infección, el área bajo la curva de parasitemia fue 3.0, 7.0 y 7.2 veces menor que el control para GIV, GII y GIII. A los 25 días post-infección (dpi) la reducción del peso corporal fue 21.7% GI; 4.1% GII; 3.2% GIII y 7.4% GIV. La sobrevida a los 36 dpi fue 100% GII y GIII,  80% GIV, 60% GI. A los 100 dpi se detectó menores niveles de CK, LDH y GOTen GII y GIII (p<0,05). Concluimos que las inmunizaciones con STc52, SNterm y SCterm indujeron una respuesta inmune humoral y celular específica para Tc52, pero sólo los Ac generados frente a Tc52 y Nterm mediaron la lisis de tripomastigotes. Además, la inmunización con STc52 y SNterm confirió protección frente al desafio con T.cruzi en términos de parasitemia y daño muscular. Estos resultados sugieren que el principal responsable de la protección conferida porTc52 es el dominio Nterm.