Papel esencial del receptor TLR2 en la respuesta inmune de los macrófagos alveolares a la infección por B. abortus

FERRERO MC; CARVALHO NATALIA; BARRIONUEVO P; GIAMBARTOLOMEI G; COSTA OLIVEIRA SERGIO; BALDI P

San Miguel de Tucumán

Congreso; LIX Reunion Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2011

Papel esencial del receptor TLR2 en la respuesta inmune de los macrófagos alveolares a la infección por B. abortus Ferrero M, Carvalho N, Barrionuevo P, Giambartolomei G, Costa Oliveira S. Baldi P Brucella ingresa por vía inhalatoria en humanos y animales y luego se disemina sistémicamente. Los macrófagos alveolares (MA) son la primera línea de defensa contra las bacterias inhaladas. Investigamos el rol de TLR2, TLR4 y TLR9 en la activación de MA infectados por Brucella abortus. Para ello MA obtenidos de lavados bronquioalveolares de ratones C57BL/6 wild type (WT) y de ratones knockout (-/-) para los 3 TLRs mencionados y para MAL/TIRAP fueron infectados ex vivo con B. abortus (100 bacterias/célula), y en sus sobrenadantes de cultivo se determinó por ELISA la secreción de TNF-α, KC e IL-6. A las 48 h posinfección la secreción de TNF-α fue significativamente menor para los ratones TLR2-/- (37±11 pg/ml) y MAL/TIRAP-/- (17±7 pg/ml) que para los WT (774±13 pg/ml) o los TLR4-/- (662±47 pg/ml) o TLR9-/- (548±40 pg/ml). Un fenómeno similar se observó para KC (27±17 y 24±20 pg/ml versus 2010±264, 1739±127 y 1554±92 pg/ml, respectivamente). Anteriormente demostramos que B. abortus viva o muerta por calor (HKBA) o una lipoproteína de membrana externa (L-Omp19) inhiben en MA la expresión de MHC-II inducida por IFN-γ. Para evaluar el papel de los TLR en este fenómeno los MA de ratones WT o knockout fueron estimulados con IFN-γ en presencia o ausencia de HKBA o L-Omp19. Observamos que la inhibición era dependiente de TLR2 y MAL/TIRAP. Dicha inhibición se asoció con una capacidad disminuida de presentación antigénica, tal como se demostró al enfrentar MA activados con IFN-γ en presencia o ausencia de HKBA o L-Omp19 y luego incubados con ovoalbúmina (OVA) con un hibridoma T anti-OVA con restricción por MHC-II (IL-2 secretada por MA activados con IFN-γ solo 36±1 pg/ml versus 11±1 y 16±1 pg/ml en los activados en presencia de HKBA o L-Omp19). TLR2 y MAL/TIRAP tienen un rol dual en la respuesta de MA a Brucella, mediando tanto la secreción de citoquinas proinflamatorias como la capacidad de la bacteria para interferir con la expresión de MHC-II y la presentación antigénica.