Inmunotoxicidad en la caracterización del riesgo toxicológico

BLANCO G.A.

Congreso; XVII Congreso Argentino de Toxiccología; 2011

Evaluación de inmunotoxicidad por exposición a xenobióticos El sistema inmune contribuye a mantener la salud humana y animal mediante la defensa frente a agentes infecciosos y la prevención del desarrollo de tumores. Los xenobióticos pueden interferir en el normal funcionamiento del sistema inmune y provocar defectos en la defensa frente a la infección, inducir respuestas exageradas con el consiguiente daño de tejidos, o aún provocar o favorecer el desarrollo de patologías autoinmunes. Los efectos inmunotóxicos de los xenobióticos han sido evaluados históricamente por medio de parámetros estructurales y funcionales muy generales como el peso de órganos linfoides en animales, la proliferación linfocitaria frente a mitógenos y más recientemente la cuantificación relativa de las subpoblaciones leucocitarias por citometría de flujo. Sin embargo la variación de los valores normales en estos parámetros hace difícil la correlación de estos resultados con el riesgo de susceptibilidad a infecciones en población humana. La evaluación de la respuesta frente a antígenos específicos (ej. respuesta frente a vacunas en poblaciones expuestas) mejora sensiblemente la capacidad de estas pruebas de predecir riesgo de infecciones y desarrollos neoplásicos. Más recientemente los estudios básicos en inmunología han aportado un enorme caudal de conocimiento acerca de los blancos moleculares que son interferidos por los xenobióticos. Eso ha  permitido la obtención de varios modelos de estudio y el desarrollo de ensayos para la cuantificación de efectos moduladores sobre el sistema inmune. Entre estos, se cuentan los referidos al eje IL12-IFNg y el desarrollo de defectos en la respuesta inmune celular provocado por exposición a plomo; los defectos en la señalización y actividad de factores de transcripción como NF-kB afectados por contaminantes orgánicos persistentes; los efectos proinflamatorios del arsénico en células del sistema inmune innato; las alteraciones en la respuesta de células T reguladoras producidas por exposición a metales; el control de respuestas mediadas por especies reactivas del oxígeno afectadas por pesticidas y metales en células efectoras y presentadoras de antígeno y las producidas por varios xenobióticos en la regulación de los programas de muerte celular que comprometen tanto la ontogenia del sistema inmune como la regulación de la respuesta efectora. Todos estos modelos basados en mecanismos moleculares demuestran que los efectos se observan a dosis menores a las que habitualmente se observan efectos en otros órganos y tejidos como la inducción de enzimas detoxificantes. El desafío actual de la inmunotoxicología como rama de la toxicología es la de contribuir con este conocimiento a la predicción de riesgo de susceptibilidad a infecciones y tumores en población humana especialmente por exposición ambiental y ocupacional. De especial interés es el avance en el conocimiento de la exposición gestacional a xenobióticos con efecto en el sistema inmune y las consecuencias que esto trae a la salud durante la infancia, adolescencia y aún la vida adulta.