IDEHU 05542
INSTITUTO DE ESTUDIOS DE LA INMUNIDAD HUMORAL PROF. RICARDO A. MARGNI
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Rol de las proteínas de reconocimiento de peptidoglicanos (PGRPs) en la respuesta de monocitos contra bacterias
Autor/es:
TODONE MARCOS; 1TODONE MARCOS; ROMASANTA PABLO; FERNÁNDEZ MARISA; MALCHIODI EMILIO; 1DE MARZI MAURICIO; ROMASANTA PABLO; FERNÁNDEZ MARISA; MALCHIODI EMILIO; ; DE MARZI MAURICIO
Lugar:
San Miguel de Tucuman
Reunión:
Congreso; LIX Reunion Cientifica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunologia; 2011
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Inmunología
Resumen:
Las PGRPs son proteínas altamente conservadas que reconocen peptidoglicanos
(PGN), y algunas de ellas los hidrolizan. Con el objetivo de estudiar el rol de
estas proteínas en la respuesta immune innata, hemos producido a las diferentes
PGRP humanas en forma recombinante. Así, previamente determinamos que PGRP-S,
PGRP-Iα y PGRP-Iβ se unen a la superficie de los monocitos, aumentando la
capacidad fagocítica de S. aureus y bloqueando el efecto de los PGNs sobre la
proliferación celular. Para profundizar estos estudios, aquí estudiamos
citoquinas y marcadores de los monocitos al interaccionar con PGN en presencia
y ausencia de PGRPs. Por ELISA observamos que PGN de S. aureus incubado con
PGRP, incrementaba los niveles de IL8 e IL12 en los sobrenadante de cultivo respecto a los controles (PGN sin
PGRP); sin embargo no detectamos diferencias en la producción de nitritos. Por
citometría de flujo (CF), comprobamos que las células tratadas con PGN-PGRPs
presentaban un aumento del 15-32% en la expresión de CD14 y de 10-73% en CD11,
dependiendo de la PGRP empleada. Ademas, determinamos por CF empleando Sytox
Green, que las diferentes PGRPs disminuyen 34-77% el daño que genera PGN de S.
aureus en la membrana de los monocitos. Finalmente, con el fin de determinar el
rol de las PGRPs en los procesos apoptóticos, incubamos los monocitos con PGNs
tratados o no con PGRPs, generándose una respuesta diferente dependiendo del
origen del PGN. El porcentaje de apoptosis temprana disminuye cuando el PGN
utilizado es de E. faecalis (probiotico) y aumenta cuando este deriva de un
patógeno como S. aureus. Estos resultados sugieren que las PGRPs aumentarían la
activación celular y tendrían un efecto protector sobre la membrana de los
monocitos, bloqueando la acción de los PGNs y alterando el proceso de apoptosis
temprana. Sin embargo generan un aumento de dicho fenómeno en las células
tratadas con PGNs de patógenos, lo que podría ser un mecanismo de eliminación
de este tipo de bacterias
