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Los superantígenos bacterianos son toxinas que unen simultáneamente a las regiones variables de las cadenas beta de los receptores de los LT y las moléculas del CMH-II sobre las CPAs generando una liberación masiva de citoquinas proinflamatorias que conduce al Síndrome de Shock Tóxico. Los SAgs están también estrechamente vinculados con procesos autoinmunes debido a la posible activación de LT específicos para autoantígenos. El potencial uso de SAgs y TCRs solubles en estas patologías como agentes terapéuticos hacen que el estudio estructural de éstos sea de gran importancia. SER es un nuevo integrante del Grupo II de SAgs junto a SEB, SEC1-3, SSA, SPEA y SEG. El Grupo II reacciona con la cadena murina Vβ8.2, el principal TCR involucrado en el modelo ratón para esclerosis múltiple. Previamente habíamos reportado a SEG como el SAg que presenta un comportamiento diferencial al estimular LT que expresan Vb8.2. Por homología de secuencia, SER constituiría con SEG un nuevo subgrupo dentro de la familia II, presentando un comportamiento biológico similar. En el presente trabajo 1- Resolvimos mediante Difracción de Rayos X, la estructura cristalina de SER como molécula única mediante reemplazo molecular a 1.8 Ǻ de resolución, en el que SEG fue el templado 2- caracterizamos mediante mutagénesis dirigida, los principales residuos de SER responsables de su actividad biológica diferencial, para ello: cada uno de los mutantes fue inyectado en ratones BALB/c y mediante citometría de flujo se analizó la alteración de la actividad biológica y su correlación con un descenso en la afinidad, previamente determinado por SPR. Las mutantes G20A y N24A no estimularon LT Vb8.2, mientras que las mutaciones D172 y F204A anularon la actividad sistémica de SERwt característica de este subgrupo. Así caraterizamos a este nuevo SAg estructural y biológicamente, reportando la existencia de nuevos residuos claves para su acción.