ASOCIACIÓN DE VARIANTES DE SECUENCIA DEL GEN JAK2 CON SINDROME METABÓLICO

M.L. TELLECHEA; PENAS STEINHARDT, ALBERTO; F. ARANGUREN; MEROÑO, TOMÁS; F. BRITES; G. D, FRECHTEL; POSKUS, EDGARDO

Congreso; 13° CONGRESO INTERNACIONAL DE MEDICINA INTERNA DEL HOSPITAL DE CLINICA; 2010

ASOCIACIÓN DE VARIANTES DE SECUENCIA DEL GEN JAK2 CON SINDROME METABÓLICO Tellechea M.1; Penas Steinhardt A.2; Taverna M.3; Meroño T.4; Poskus E.5; Frechtel G.6 La leptina y la insulina influyen en la masa y distribución grasa y en la composición corporal. La leptina, producida por el tejido adiposo, juega un rol importante en la regulación de la ingesta y gasto de energía actuando sobre receptores hipotalámicos. El receptor de leptina Ob-Rb utiliza la vía de transducción de señales JAK2-STAT3. Janus kinase 2 (JAK2) es una tirosina-quinasa también involucrada en la activación de IRS-1 y 2, proteínas que median la señalización de leptina y de insulina. Objetivo: Estudiar la asociación entre sindrome metabólico (SM) y variantes de secuencia del gen JAK2, en una población de 790 hombres (18 a 65 años), no relacionados, concurrentes al Servicio de Hemoterapia del Hospital de Clínicas. Materiales y Métodos: Se realizaron determinaciones clínicas y bioquímicas para establecer la presencia de SM según el criterio NCEP/ATPIII. Se llevó a cabo, por medio de KBioscience, la genotipificación de tres TagSNPs (rs7849191CT, rs3780378CT y rs2031904CT) [3 tests capturan 24% de los SNPs (polimorfismos de nucleótido único) con frecuencia del alelo menor ≥ 0,1 y r2=0,8 en una región de 142,8kb] del gen JAK2. Resultados: Las frecuencias alélicas coincidieron con HapMap-CEU y se encontraban en equilibrio de Hardy-Weinberg. rs7849191 y rs3780378 (pero no rs2031904) fueron asociados a SM asumiendo modelos tanto dominantes como recesivos. La asociación se mantiene luego de ajuste por edad y por índice de masa corporal: rs7849191CX p=0,002, OR=0,41(IC95%=0,23-0,71); rs7849191CC p=0,018, OR=0,60(IC95%=0,39-0,92); rs-3780378TX (p=0,003 OR=0,50(IC95%=0,31-0,79) y rs3780378TT p=0,015 OR=0,53(IC95%=0,31-0,88).Conclusiones: Por primera vez, hasta nuestro conocimiento, se hallaron asociaciones significativas entre variantes de secuencia del gen JAK2 y SM en la población en estudio. Esta asociación podría ser consecuencia del rol de JAK2 en la señalización de la leptina y la insulina; y es de interés dada la creciente prevalencia de SM en la población mundial